三年來，新冠疫情對各行各業(yè)造成沖擊，也成為影響醫(yī)藥行業(yè)的重要因子。美國FDA一方面審批新藥上市，另一方面又進行藥品生產(chǎn)的監(jiān)管檢查，三年間亦有起伏跌宕。本文梳理一些變化，以供借鑒。
1.新藥審批：節(jié)奏放緩
2020-2022年，F(xiàn)DA批準新藥數(shù)量逐年減少，但“First-in-class”療法遞升，在此不對獲批新藥一一列舉，僅簡要分析逐年重要獲批看點。
2020年：獲批數(shù)量可觀罕見病療法近六成
2020年FDA CDER面臨前所未有的挑戰(zhàn)，但CDER共批準了53個新藥，是20年來僅次于2018年的59款的第二高位。
53個新藥中，有31個（58%）獲批用于治療影響20萬或更少美國人的罕見或“孤兒”疾病，是這三年中數(shù)量與占比最高的一年。
在美國，罕見疾病患者通常很少或根本沒有可治療疾病的藥物。當年獲批罕見病新藥應用范圍囊括狼瘡型腎炎、活躍性still病、遺傳性血性水腫、庫欣病、嗜酸性細胞增多癥等；包括多發(fā)性骨髓瘤、神經(jīng)母細胞瘤、慢性粒單核細胞白血病、骨髓增生異常綜合征、胃腸道間質瘤、上皮樣肉瘤和轉移性膽管癌等罕見癌癥；還有早年衰老癥候群和早衰樣核纖蛋白病等其他罕見病。
其中，Evrysdi（risdiplam）用于治療2個月及以上脊髓性肌萎縮癥（SMA）患者，是一種罕見且通常致命的遺傳性疾病，影響肌肉力量和運動。也是FDA批準的第三種SMA治療方法，但是唯一獲批的口服SMA治療方法；Lampit（尼非莫司）片劑獲得加速批準，成為首個用于治療恰加斯病年齡小于2歲（從出生到18歲以下，體重至少2.5公斤）兒科患者的療法；Orladeyo（berotralstat）用于治療遺傳性血管性水腫患者，這是一種反復發(fā)作的嚴重腫脹（血管性水腫），最常見于四肢、面部、腸道和呼吸道的罕見疾病。
值得一提的是，這一年CDER批準了美國首個用于治療COVID-19（住院成人和青少年）患者的藥物。
2021年：推出可互換生物類似藥癌癥領域出爆款
2021年，F(xiàn)DA CDER共批準了50個新藥。這一年，CDER采取了重要措施來推進糖尿病患者的治療選擇，批準了多個糖尿病藥物。Semglee（甘精胰島素-yfgn）注射劑和Rezvoglar（甘精胰島素-aglr）注射劑分別被批準為Lantus（甘精胰島素）的可互換生物類似藥和生物類似藥。
值得注意的是，Semglee是2021年CDER批準的頭兩個可互換生物類似藥中的一個，另一個是Humira的可互換生物類似藥Cyltezo。它們可以在藥房替換參照品，而不受州法律的約束，類似于仿制藥替換品牌藥的方式。
2021年也是炎癥性腸?。↖BD）或涉及消化道炎癥疾病治療藥的重要一年。FDA批準了一個針對中度至重度活動性潰瘍性結腸炎成人患者的治療藥，這是IBD的一種，結腸內(nèi)壁發(fā)炎并形成微小的開放性潰瘍。2021年FDA繼續(xù)推進治療和預防HIV-1感染，批準多個HIV-1感染用藥。
在神經(jīng)和精神疾病方面，F(xiàn)DA批準了兩個治療藥在緊急情況下逆轉阿片類藥物過量。使用加速批準途徑批準了一個新藥來治療阿爾茨海默病,即備受爭議的Aduhelm。
2021年是美國國家癌癥法案實施50周年，該法案是致力于抗擊癌癥的具有里程碑意義的立法。在這個紀念年，CDER批準了多種針對不同癌癥的治療，包括4個用于非小細胞肺癌的新藥和首個獲批用于食道（食道相關）癌、胃癌和胃食管交界處（GEJ）腺癌一線治療的免疫療法、1個用于早期三陰性乳腺癌，或對針對HER2蛋白受體的激素療法或藥物治療無反應的癌癥的治療藥等。
2022年：獲批數(shù)量較少創(chuàng)新藥物占比最高
過去10年里，CDER平均每年批準43款新藥，但2022年CDER批準的37款新藥低于平均數(shù)，一度引發(fā)市場擔憂。不過，20款“First-in-class”療法占全年獲批新藥總數(shù)的54.1%，是三年來的最高值。
2.現(xiàn)場檢查：頻次增多
FDA483報告（缺陷報告），也稱現(xiàn)場觀察報告（Inspectional Observation）， 是FDA檢查官根據(jù)cGMP規(guī)范，對醫(yī)藥企業(yè)的質量體系進行現(xiàn)場檢查過程中所發(fā)現(xiàn)的不符合cGMP之處列出的總結清單。2020-2022年，F(xiàn)DA各類別檢查在483中出現(xiàn)的頻次如表2所示。
由于新冠疫情，導致FDA近3年來檢查數(shù)量明顯減少，因此將時間線拉長，匯總2013-2022年FDA 483年度審計缺陷列表，并將分析基于各類別缺陷項在所有缺陷項中所占的比例，以剔除檢查數(shù)量的影響，客觀反應各類別缺陷項在歷年中的比例變化，從而直觀反映FDA近年來檢查關注點的變化。
設備類缺陷項所占比例近年來有明顯升高趨勢，相比之下，包裝及標簽控制、貯存及銷售、藥品退貨及挽救處理類有降低趨勢。
（來源：醫(yī)藥經(jīng)濟報）