一、常見(jiàn)、通用的腫瘤血清 TM
1、癌胚抗原(CEA)
    CEA升高常見(jiàn)于大腸癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、泌尿系腫瘤等。但吸煙、妊娠期和心血管疾病、糖尿病、腸道憩室炎、直腸息肉、結(jié)腸炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、肺部疾病等,15%~53%的患者血清CEA也會(huì)升高,所以CEA不是惡性腫瘤的特異性標(biāo)志,在診斷上只有輔助價(jià)值。
    大量臨床實(shí)踐證實(shí),術(shù)前或治療前CEA濃度能明確預(yù)示腫瘤的狀態(tài)、存活期及有無(wú)手術(shù)指征等。術(shù)前CEA濃度越低,說(shuō)明病期越早,腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的可能越小,其生存時(shí)間越長(zhǎng);反之,術(shù)前CEA濃度越高說(shuō)明病期較晚,難于切除,預(yù)后差。
    CEA檢測(cè)還可對(duì)經(jīng)手術(shù)或其他方法治療使CEA恢復(fù)正常的病人,進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪,監(jiān)測(cè)其復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。通常采用以下方案:術(shù)后第六周一次;術(shù)后三年內(nèi),每月一次;3~5年每三月一次;5~7年每半年一次;7年后一年一次。若發(fā)現(xiàn)升高,兩周后再測(cè)一次,兩次都升高則提示復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。
    正常參考值≤5ng/mL
2、癌抗原125(CA125)
    CA125最常見(jiàn)于上皮性卵巢腫瘤(漿液性腫瘤)患者的血清中,其診斷的敏感性較高,但特異性較差。黏液性卵巢腫瘤中不存在。80%的卵巢上皮性腫瘤患者血清CA125升高,但近半數(shù)的早期病例并不升高,故不單獨(dú)用于卵巢上皮性癌的早期診斷。90%患者血清CA125與病程進(jìn)展有關(guān),故多用于病情檢測(cè)和療效評(píng)估。95%的健康成年婦女CA125的水平≤40U/ml,若升高至正常值的2倍以上應(yīng)引起重視。
    各種惡性腫瘤引起的腹水中也可見(jiàn)CA125升高。CA125升高也可見(jiàn)于多種婦科良性疾病,如卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜病、宮頸炎及子宮肌瘤、胃腸道癌、肝硬化、肝炎等。
    正常參考值<35u/mL。
3、癌抗原15-3(CA15-3)
    癌抗原15-3是乳腺癌的輔助診斷指標(biāo),但在乳腺癌早期敏感性不高。早期陽(yáng)性率為60%,轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽(yáng)性率為80%。癌抗原15-3也是術(shù)后隨訪,監(jiān)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的指標(biāo)。增高:見(jiàn)于乳腺癌、肺癌、結(jié)腸癌、宮頸癌等。乳腺、卵巢等非惡性腫瘤陽(yáng)性率一般低于10%。
    正常參考值:≤25 U/ml
4、癌抗原19-9(CA19-9)
    血清癌抗原19-9可作為胰腺癌。膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標(biāo)。胚胎期胎兒的胰腺、膽囊、肝、腸等組織存在這種抗原,正常人體組織中含量很低;在消化道惡性腫瘤,尤其是胰腺癌、膽囊癌病人血清中,癌抗原19-9含量明顯增高,但早期診斷價(jià)值不大,主要作為病情監(jiān)測(cè)和預(yù)示復(fù)發(fā)的指標(biāo)。此外,對(duì)消化道疾病鑒別診斷(如胰腺癌與胰腺炎。胃癌與胃潰瘍)亦有一定價(jià)值。
    增高:見(jiàn)于胰腺癌、膽囊癌、胃癌、結(jié)腸癌、肝癌等;急性胰腺炎、膽囊炎、肝炎等也有不同程度的升高。
    正常參考值:≤27 U/ml
5、癌抗原50(CA50)
    癌抗原50是一種非特異性的廣譜腫瘤標(biāo)志物,與癌抗原19-9有一定的交叉抗原性,主要用于胰腺癌、結(jié)腸/直腸癌、胃癌的輔助診斷,其中胰腺癌病人增高最明顯。
    增高:見(jiàn)于胰腺癌(陽(yáng)性率可達(dá)87%)、結(jié)腸/直腸癌、胃癌、肺癌。肝癌。卵巢癌、乳腺癌等惡性腫瘤;潰瘍性結(jié)腸炎、肝硬化、黑色素瘤、淋巴瘤、自身免疫性疾病等也增高。另有報(bào)導(dǎo)萎縮性胃炎患者胃液CA50的濃度與正常人比較有顯著改變。通常認(rèn)為萎縮性胃炎是癌前高危期,因此CA50可作為癌前診斷指標(biāo)之一。在胰腺炎、結(jié)腸炎和肺炎發(fā)病時(shí),CA50也會(huì)升高,但隨炎癥消除而下降。
    正常參考值:0~20 U/ml
6、癌抗原242(CA242)
    CA242是一種新的腫瘤相關(guān)抗原,當(dāng)消化道發(fā)生腫瘤時(shí),其含量升高。對(duì)胰腺癌、結(jié)直腸癌有較高的敏感性與特異性,分別有86 %和62 %的陽(yáng)性檢出率,對(duì)肺癌、乳腺癌也有一定的陽(yáng)性檢出率。用于胰腺癌和良性肝膽疾病的鑒別診斷及預(yù)后,也用于結(jié)直腸癌病人術(shù)前預(yù)后及復(fù)發(fā)鑒別。
    CEA與CA242聯(lián)合檢測(cè)可提高敏感性,與單獨(dú)采用CEA檢測(cè)相比,對(duì)結(jié)腸癌可提高40~70%,對(duì)直腸癌提高達(dá)到47~62%。CEA與CA242無(wú)相關(guān)性,具有獨(dú)立的診斷價(jià)值,且二者之間具有互補(bǔ)性。
    正常參考值:0~20 U/ml
7、小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原(神經(jīng)元特異性烯醇化酶,NSE)
    NSE被認(rèn)為是監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物,60~80%的小細(xì)胞肺癌患者NSE升高。在緩解期,80~96%的患者NSE含量正常,如NSE升高,提示復(fù)發(fā)。小細(xì)胞肺癌患者首輪化療后24~72小時(shí)內(nèi),由于腫瘤細(xì)胞的分解,NSE呈一過(guò)性升高。因此,NSE是監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌療效與病程的有效標(biāo)志物,并能提供有價(jià)值的預(yù)后信息。
    NSE也可作為神經(jīng)母細(xì)胞瘤的標(biāo)志物,對(duì)該病的早期診斷具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高,治療后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的測(cè)定對(duì)于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的監(jiān)測(cè)療效和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)均具有重要參考價(jià)值,比測(cè)定尿液中兒茶酚胺的代謝物更有意義。
    另外對(duì)胺前體攝取脫羧細(xì)胞瘤、精原細(xì)胞瘤及其它腦腫瘤的診斷也有重要意義。
    正常參考值:0~16.3 ng/ml
8、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)
    鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)是一種特異性很好而且是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物。SCC在正常的鱗狀上皮細(xì)胞中抑制細(xì)胞凋亡和參與鱗狀上皮層的分化,在腫瘤細(xì)胞中參與腫瘤的生長(zhǎng),它有助于所有鱗狀上皮細(xì)胞起源癌的診斷和監(jiān)測(cè),例如:子宮頸癌、肺癌(非小細(xì)胞肺癌)、頭頸部癌、食管癌、鼻咽癌以及外陰部鱗狀細(xì)胞癌等。這些腫瘤患者血清中SCC升高,其濃度隨病期的加重而增加。臨床上用于監(jiān)測(cè)這些腫瘤的療效、復(fù)發(fā)、和轉(zhuǎn)移以及評(píng)價(jià)預(yù)后。
    對(duì)子宮頸癌有較高的診斷價(jià)值:對(duì)原發(fā)性宮頸鱗癌敏感性為44%~69%;復(fù)發(fā)癌敏感性為67%~100%,特異性90%~96%;其血清學(xué)水平與腫瘤發(fā)展、侵犯程度及有否轉(zhuǎn)移相關(guān)。在宮頸癌根治術(shù)后SCC濃度顯著下降;可及早提示復(fù)發(fā),50%患者的SCC濃度升高先于臨床診斷復(fù)發(fā)2~5個(gè)月,它可以作為獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子加以應(yīng)用。
    輔助診斷肺鱗癌:肺鱗癌陽(yáng)性率為46.5%,其水平與腫瘤的進(jìn)展程度相關(guān),它配合CA125、CYFRA21-1和CEA聯(lián)合檢測(cè)可提高肺癌患者診斷的靈敏性。
    食管鱗癌、鼻咽癌的預(yù)測(cè):陽(yáng)性率隨病情發(fā)展而上升,對(duì)于晚期患者,其靈敏性可達(dá)73%,聯(lián)合檢測(cè)CYFRA21-1和SCC可以提高檢測(cè)的靈敏性。III期頭頸部癌陽(yáng)性率為40%,IV期時(shí)陽(yáng)性率增至60%。
    其它鱗癌的診斷和監(jiān)測(cè):頭頸癌、外陰癌、膀胱癌、肛管癌、皮膚癌等。
    正常參考值:< 1.5μg/L
二、肺癌血清 TM
9、非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原(CYFRA 21-1)
    CYFRA 21-1是非小細(xì)胞肺癌最有價(jià)值的血清腫瘤標(biāo)志物,尤其對(duì)鱗狀細(xì)胞癌患者的早期診斷、療效觀察、預(yù)后監(jiān)測(cè)有重要意義。CYFRA 21-1也可用于監(jiān)測(cè)橫紋肌浸潤(rùn)性膀胱癌的病程,特別是對(duì)預(yù)計(jì)膀胱癌的復(fù)發(fā)具有較大價(jià)值。如果腫瘤治療效果好,CYFRA 21-1的水平會(huì)很快下降或恢復(fù)到正常水平,在疾病的發(fā)展過(guò)程中,CYFRA 21-1值的變化常常早于臨床癥狀和影像檢查。CYFRA 21-1與良性肺部疾?。ǚ窝住⒔Y(jié)核、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫)的鑒別特異性比較好。
    正常參考值:0~3.3 ng/ml
10、胃泌素釋放肽前體(ProGRP)
    胃泌素前體釋放肽是一種新的小細(xì)胞肺癌標(biāo)志物。PROGRP是腦腸激素的一種,是小細(xì)胞肺癌增殖因子胃泌素釋放肽的前體。
    PROGRP作為小細(xì)胞肺癌標(biāo)志物有以下特點(diǎn):
    針對(duì)小細(xì)胞肺癌的特異性非常高;
    較早期的病例有較高的陽(yáng)性率;
    健康者與患者血中濃度差異很大,因而檢測(cè)的可靠性很高。
    具體應(yīng)用:
    肺腺癌:CEA(87%)、CA153
    肺鱗癌:SCC、CYFRA21-1
    小細(xì)胞肺癌:pro-GRP、NSE
    非小細(xì)胞肺癌三聯(lián):CYFRA21-1 + CEA + p53
    肺轉(zhuǎn)移:CA199、CA153
    復(fù)發(fā):CEA
三、胃癌血清 TM
11、癌抗原72-4(CA72-4)
    CA72-4是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物之一,對(duì)胃癌具有較高的特異性,其敏感性可達(dá)28-80%,若與CA19-9及CEA聯(lián)合檢測(cè)可以監(jiān)測(cè)70 %以上的胃癌。CA72-4水平與胃癌的分期有明顯的相關(guān)性,一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高,對(duì)伴有轉(zhuǎn)移的胃癌病人,CA72-4的陽(yáng)性率更遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非轉(zhuǎn)移者。CA72-4水平在術(shù)后可迅速下降至正常。在70%的復(fù)發(fā)病例中,CA72-4濃度首先升高。與其它標(biāo)志物相比,CA72-4最主要的優(yōu)勢(shì)是其對(duì)良性病變的鑒別診斷有極高的特異性,在眾多的良性胃病患者中,其檢出率僅0.7 %。
    CA72-4對(duì)其他胃腸道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的檢出率。CA72-4與CA125聯(lián)合檢測(cè),作為診斷原發(fā)性及復(fù)發(fā)性卵巢腫瘤的標(biāo)志,特異性可達(dá)100 %。
    正常參考值:≤6.9 U/ml
    沒(méi)有一種能滿足早期診斷的敏感度和特異性,通常聯(lián)合診斷。癌前病變和初期:CA199、CA242、CA724、CEA 升高。
四、結(jié)直腸癌血清 TM
12、內(nèi)皮細(xì)胞特異分子-1(ESM-1)
    ESM-1(內(nèi)皮細(xì)胞特異分子-1)正常<37.0 ng/mL,結(jié)直腸癌敏感度 90.91%、特異度 95%,隨TNM分期升高而上升。
    CEA、CA242、CA199 三者較敏感,然而聯(lián)合檢測(cè)不優(yōu)于單一 CEA。
五、肝癌血清 TM
13、甲胎蛋白(AFP)
    AFP(甲胎蛋白) 正常≤20ng/mL,無(wú)肝病活動(dòng)、排除妊娠和生殖腺胚胎癌,≥400ng/mL 持續(xù) 1 月或≥200ng/mL 持續(xù) 2 月者,結(jié)合影像檢查可診斷肝癌。肝硬化、肝炎患者中 AFP 也會(huì)升高,但一般不超過(guò) 300 ng/ml。
    甲胎蛋白主要由胎兒肝細(xì)胞及卵黃囊合成。甲胎蛋白在胎兒血液循環(huán)中具有較高的濃度,出生后則下降,至生后2~3月甲胎蛋白基本被白蛋白替代,血液中較難檢出,故在成人血清中含量極低。甲胎蛋白具有很多重要的生理功能,包括運(yùn)輸功能、作為生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子的雙向調(diào)節(jié)功能、免疫抑制、T淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)凋亡等。
    甲胎蛋白與肝癌及多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),在多種腫瘤中均可表現(xiàn)出較高濃度,可作為多種腫瘤的陽(yáng)性檢測(cè)指標(biāo)。目前臨床上主要作為原發(fā)性肝癌的血清標(biāo)志物,用于原發(fā)性肝癌的診斷及療效監(jiān)測(cè)。在轉(zhuǎn)移性肝癌中,AFP值一般低于350~400 ng/ml。
14、α-L-巖藻糖苷酶(AFU)
    AFU是對(duì)原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌檢測(cè)的又一敏感、特異的新標(biāo)志物。原發(fā)性肝癌患者血清AFU活力顯著高于其它各類疾患(包括良、惡性腫瘤)。血清AFU活性動(dòng)態(tài)曲線對(duì)判斷肝癌治療效果、估計(jì)預(yù)后和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)有著極其重要的意義,甚至優(yōu)于AFP。但是,值得提出的是,血清AFU活力測(cè)定在某些轉(zhuǎn)移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宮癌之間有一些重疊,甚至在某些非腫瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有輕度升高,在使用AFU時(shí)應(yīng)與AFP同時(shí)測(cè)定,可提高原發(fā)性肝癌的診斷率,有較好的互補(bǔ)作用。
    正常參考值:0~40 IU/L
(來(lái)源:醫(yī)前沿)