研究者發(fā)起的臨床研究（Investigator Initiated Trial，IIT）作為上市后臨床研究的類型之一，指由研究者（主要指臨床醫(yī)師）申請發(fā)起的對已上市的藥品、醫(yī)療器械或診斷試劑等開展的臨床研究。IIT 研究更多不是以盈利或藥品注冊為目的，而是擴展和優(yōu)化現(xiàn)有療法，如上市藥物新適應(yīng)證發(fā)現(xiàn)或者比較多種臨床治療手段的優(yōu)劣，以及罕見病治療等，與企業(yè)發(fā)起臨床試驗互為補充，更好地推進了藥物研究的深度和廣度，獲得了更多的研究數(shù)據(jù)，為循證醫(yī)學(xué)提供依據(jù)。
1各國 IIT 管理現(xiàn)象
各國研究者發(fā)起的臨床研究管理政策不盡相同（表 1），美國、歐盟臨床研究起步較早，體系發(fā)展比較成熟，可以為我國的 IIT 管理提供借鑒。
1.1 美國
在美國，IIT 被分為注冊性研究者發(fā)起的臨床研究 ( IND - IIT) 和非注冊性研究者發(fā)起的臨床研究 ( non - IND - IIT) 進行管理。non - IND - IIT 可通過機構(gòu)審查后，由學(xué)術(shù)機構(gòu)或醫(yī)院自行管理，同時 non - IND - IIT 得到的數(shù)據(jù)一般情況下不能用于新藥申報注冊 。對于試驗用藥為已上市藥品的臨床研究，豁免臨床試驗申報 ( IND) 需滿足一定條件 。另外不用于注冊或商業(yè)目的、基于文獻或者臨床經(jīng)驗、研究者和所在審查機構(gòu) ( IRB) 認為不會顯著地增加受試者風(fēng)險的臨床試驗，可由研究者決定是否遞交 IND 申請，也可以向美國食品藥品監(jiān)督管理局 ( FDA) 咨詢。
在美國比較有代表性的 IIT 機構(gòu)管理模式是哈佛醫(yī)學(xué)院丹娜法伯/哈佛癌癥中心 ( DF/HCC) 臨床研究管理模式。在 DF/HCC，臨床研究的管理從設(shè)計、 審評、啟動、實施 ( 質(zhì)量管理、數(shù)據(jù)管理、安全管理、財務(wù)管理、損害賠償) 到最終結(jié)題貫徹全程，另外還為 IIT 提供服務(wù)支持。
1.2 歐盟
IIT 在歐盟管理體系中屬于「非商業(yè)化」臨床研究 ( non-commercial trial) 。歐盟各國針對臨床研究的管理法規(guī)并不因申辦人是研究者還或是制藥廠商而有所區(qū)別， 所有干預(yù)性研究都必須向所在成員國藥政管理部門遞交 臨床研究申請，所有臨床試驗須獲得成員國藥政管理部門批準(zhǔn)后進行，IIT 中制藥廠商不承擔(dān)申辦者職責(zé)，但會根據(jù)研究申辦者的申請信提供試驗用藥，并在研究結(jié)果發(fā)表前參與結(jié)果的審閱。歐盟的管理方式優(yōu)勢是能夠使所有研究保持較高的水準(zhǔn)和質(zhì)量，不足是申報手續(xù)繁瑣，監(jiān)察稽查要求嚴格，損害了研究者的積極性。因此，歐盟也曾考慮簡化流程，如 2005 /28 /EC 提出成員國「應(yīng)考慮到學(xué)術(shù)型研究的特殊性 」，并出臺了針對非商業(yè)性研究的「具體辦法」指南草案，但是該具體辦法并未執(zhí)行。
在歐洲，最具代表性的臨床研究管理模式是歐洲癌癥研究和治療組織 ( EORTC) 模式。EORTC 是整個歐洲醫(yī)藥體系的綜合臨床研究轉(zhuǎn)化和交流平臺，和美國國立癌癥研究院長期合作，全面整合歐洲和美國相關(guān)領(lǐng)域資源。EORTC 包含試驗評價、科學(xué)顧問、項目質(zhì)控、計劃評價、新藥發(fā)展、研究轉(zhuǎn)化、獨立數(shù)據(jù)監(jiān)控等部門，主要發(fā)揮臨床研究的服務(wù)支持和質(zhì)量監(jiān)管功能。
1.3 其他國家
其他國家的管理模式或與美國類似，或與歐盟類似，或介于二者之間。如日本的 IIT 管理根據(jù)臨床研究所得數(shù)據(jù)是否用于新藥注冊，將臨床試驗分為注冊試驗和非注冊試驗分類管理; 英國雖然是歐盟國家，但在將歐盟管理法規(guī)納入本國法規(guī)時，采用了更靈活性的辦法，實現(xiàn)了一定程度的分層管理; 澳大利亞對于 IIT 的管理則采用了折中的模式，研究者先向倫理委員會遞交申請，由機構(gòu)審評委員會審核后再決定該試驗是否向藥政管理部門遞交臨床試驗申請。
2國內(nèi) IIT 管理現(xiàn)狀
目前，我國 IIT 管理缺乏明確的法規(guī)和指南，主要參考企業(yè)發(fā)起的藥物臨床試驗指導(dǎo)原則和美國的 IIT 管理模式。對于已上市藥物已獲批適應(yīng)證或者有切實可靠的證據(jù)證明其安全性的，允許不向國家藥品監(jiān)督管理局 ( NMPA) 遞交申請；對于可能增加受試者風(fēng)險的 IIT，均應(yīng)向 NMPA 遞交新藥臨床試驗申請獲批后按要求執(zhí)行。另外，我國目前 IIT 結(jié)果也可為新藥注冊上市提供支持性證據(jù)，具體可參考《真實世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評的指導(dǎo)原則（試行）》。2012 年頒布的《腫瘤藥物增加新適應(yīng)癥技術(shù)指導(dǎo)原則》中就明確指出，滿足一定要求的高質(zhì)量的 IIT 結(jié)果也可以作為支持批準(zhǔn)增加新適應(yīng)證的重要參考，如奧沙利鉑上市后 EACH 研究結(jié)果已成功用于肝癌適應(yīng)證的申請。
目前，大部分 IIT 由醫(yī)療機構(gòu)自行審批執(zhí)行，所以醫(yī)療機構(gòu) IIT 管理部門和倫理審查部門承擔(dān)了 IIT 項目審查的重要角色。IIT 的倫理審查目前主要參照 2016 年頒布的《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》。IIT 的醫(yī)療機構(gòu)管理，目前可參考 2014 年衛(wèi)生和計劃生育委 員會發(fā)布了《醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)開展臨床研究項目管理辦法》。然而在我國醫(yī)療機構(gòu)中，大部分的 IIT 項目歸口在科研管理部門或者醫(yī)務(wù)管理部門進行管理，而且多為立項管理，對研究過程沒有實質(zhì)性的管理措施，IIT 服務(wù)支持和監(jiān)管架構(gòu)缺失。
總結(jié)
我國 IIT 管理還處于初級階段，IIT 開展還有諸多問題需要明確和梳理。我國管理部門應(yīng)總結(jié) IIT 管理的已有經(jīng)驗，并參考國外的政策，通過深入地探討與思考，明確管理要點和風(fēng)險點，對 IIT 的規(guī)范管理作出積極探索。
（來源：醫(yī)前沿）