細菌感染，如志賀氏菌引起的痢疾，每年造成數(shù)百萬人死亡，但是這些細菌是否也能干擾身體對抗感染的能力，以前并不清楚。
在一項新的研究中，來自倫敦國王學(xué)院的研究人員闡明了細菌阻止宿主細胞識別即將發(fā)生的感染的分子過程。相關(guān)研究結(jié)果于2022年5月13日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標題為“A family of conserved bacterial virulence factors dampens interferon responses by blocking calcium signaling”。
在感染期間，構(gòu)成我們身體第一道防線的細胞會釋放“干擾素”。干擾素誘導(dǎo)一種抗菌狀態(tài)，保護組織免受感染。干擾素提醒鄰近的細胞，使它們準備好抵御即將到來的感染。許多病毒---包括SARS-CoV2---已經(jīng)進化出抑制正常干擾素功能的蛋白來感染我們并在人群中傳播，但是細菌病原體是否逃避干擾素反應(yīng)仍不清楚。
這些作者證明了志賀氏菌III型分泌效應(yīng)物OspC蛋白家族阻斷干擾素信號傳導(dǎo)，并且與它的細胞死亡抑制活性無關(guān)。相反，干擾素抑制是通過志賀氏菌OspC1和OspC3與鈣離子傳感蛋白鈣調(diào)蛋白（calmodulin, CaM）的結(jié)合進而阻斷CaM激酶II和下游的JAK/STAT信號傳導(dǎo)來實現(xiàn)的。缺乏OspC1和OspC3的志賀氏菌在上皮細胞和小鼠感染模型中的生長減弱了。在這兩種情形下，這種表型可通過剔除干擾素受體而得到拯救。在其他病原體中保守的OspC同源物不僅結(jié)合CaM，而且還抑制干擾素，這表明是一種廣泛的毒力策略。這些發(fā)現(xiàn)揭示了一種保守的但以前未描述的干擾素抑制的分子機制，并證實了鈣離子和干擾素靶向在細菌致病機制中起著關(guān)鍵作用。
這是一種新發(fā)現(xiàn)的策略，通過破解宿主的鈣離子信號來欺騙我們的免疫系統(tǒng)，阻止我們對這種細菌感染產(chǎn)生有效的免疫反應(yīng)。
論文通訊作者、倫敦國王學(xué)院的Charlotte Odendall博士說，“這項新的研究是另一個完美的例子，說明研究病原體不僅可以更好地了解感染過程，而且還可以揭示宿主對感染反應(yīng)的復(fù)雜性?！?/p>
這些觀察結(jié)果可能為開發(fā)針對細菌感染的新療法打開大門。
（來源：生物谷）