1.DSUR區(qū)域附件4和區(qū)域附件5所涵蓋的范圍是什么？是否需要提供全球范圍的信息？
答：DSUR區(qū)域附件4和區(qū)域附件5，應(yīng)包含與境內(nèi)獲準進行的臨床試驗及與未來計劃在境內(nèi)提交的藥品上市注冊申請相關(guān)的內(nèi)容。
2.我國對DSUR遞交范圍具體如何規(guī)定？
答：典型情況-需要遞交 臨床試驗申請、補充申請、復(fù)審申請、藥品上市許可申請、再注冊申請等批件/通知書中明確許可開展的臨床試驗（即依照“批件”開展） 依上市許可批件開展的IV期試驗（含申請人認為需在“藥物臨床試驗登記與信息公示平臺”上進行登記，及申請人計劃將試驗結(jié)果作為對批件問題的反饋或作為后續(xù)遞交的一部分）典型情況-原則上不需要遞交 為進行化學(xué)藥品仿制藥一致性評價，以備案形式開展的BE試驗，原則上不需遞交。僅通過備案開展的化學(xué)藥仿制藥的BE試驗，原則上不屬于強制遞交范圍，但如果滿足《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》第48條的要求，申請人可考慮向藥審中心遞交DSUR。
3.國際多中心試驗已啟動，但目前尚未在中國開展，現(xiàn)決定終止該試驗，能否刪除該試驗登記？
答：不可以。刪除登記信息主要是指錯誤登記、重復(fù)登記的情形；對于已通過倫理審批或已完成后續(xù)試驗信息登記的，不接受刪除信息登記申請，申請人應(yīng)按實際情況在登記平臺完成試驗相關(guān)信息更新即可，如將試驗狀態(tài)更新為“主動終止”。
4.《藥物臨床試驗登記與信息公示管理規(guī)范（試行）》于2020年7月1日發(fā)布并實施，對于該規(guī)范發(fā)布前已完成的臨床試驗是否仍需要按規(guī)范要求補登臨床試驗結(jié)果？
答：（1）7月1日后新開展的試驗按規(guī)范執(zhí)行，即試驗完成日期后12個月內(nèi)或NDA前上傳結(jié)果；（2）7月1日前已完成的臨床試驗，如尚未進行NDA的，仍按規(guī)范執(zhí)行，即試驗完成日期后12個月內(nèi)或NDA前上傳結(jié)果；如已遞交NDA，申請人自行決定是否上傳結(jié)果。
5.已在登記平臺公示的試驗方案/信息是否說明監(jiān)管機構(gòu)已完全認可該試驗方案/信息？
答：申請人對登記信息承擔主體責(zé)任，應(yīng)嚴格按照現(xiàn)行法律法規(guī)要求進行藥物臨床試驗信息登記，必要時應(yīng)按要求進行藥物臨床試驗申請、備案、補充申請或溝通交流。藥審中心對申請人登記的試驗信息進行規(guī)范性和邏輯性審核。這種規(guī)范性和邏輯性的審核并不意味著藥審中心與申請人就藥物臨床試驗方案的科學(xué)合理性達成某種承諾、認可或契約。
6.申辦者或者研究者自行發(fā)起的研究是否需要在登記平臺進行登記？
答：不需要。登記平臺目前主要接受以下情形登記：（1）已獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗許可文件并在我國進行的臨床試驗；（2） 已完成化學(xué)藥生物等效性試驗備案并獲得備案號的臨床試驗；（3）依據(jù)藥品注冊證書或者藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的通知要求進行的IV期臨床試驗及上市后研究；
7.在登記平臺進行品種轉(zhuǎn)讓操作時，對轉(zhuǎn)讓證明文件有何要求？
答：申請人可通過授權(quán)或者委托等方式進行藥物臨床試驗信息登記，登記平臺不對申請人的藥物臨床試驗批準文件轉(zhuǎn)讓、授權(quán)或者委托關(guān)系及登記行為承擔任何法律責(zé)任。轉(zhuǎn)讓證明文件由轉(zhuǎn)讓和受讓雙方自行確定。
8.臨床試驗獲批后已轉(zhuǎn)讓給其他公司，如何修改登記平臺的“申請人名稱”？
答：登記平臺“申請人名稱”信息與申請表中的信息進行自動關(guān)聯(lián)，登記人不能修改。轉(zhuǎn)讓方可參考平臺使用說明進行轉(zhuǎn)讓操作，轉(zhuǎn)讓方和受讓方可在各自賬戶的轉(zhuǎn)讓記錄中查詢轉(zhuǎn)讓或受讓記錄信息。
9.境內(nèi)已上市的化學(xué)藥品，同時申請增加境內(nèi)已批準的適應(yīng)癥，及境外已批準境內(nèi)未批準的適應(yīng)癥，應(yīng)如何申報？
答：依據(jù)現(xiàn)行法規(guī)及技術(shù)指導(dǎo)原則，按照補充申請增加境內(nèi)已批準的適應(yīng)癥；依據(jù)《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注冊分類及申報資料要求的通告》（2020年第44號），按照藥物臨床試驗和上市許可申請通道關(guān)聯(lián)申報增加境外已批準境內(nèi)未批準的適應(yīng)癥。
10.制劑申請人選擇境外生產(chǎn)原料藥且未進行登記的，在提交注冊申請時，保密資料是否可由原料藥生產(chǎn)企業(yè)自行提交？
答：按照《國家藥監(jiān)局關(guān)于進一步完善藥品關(guān)聯(lián)審評審批和監(jiān)管工作有關(guān)事宜的公告》（2019年第56號）要求，對于因特殊原因無法在平臺登記的原輔包，也可在藥品制劑注冊申請時，由藥品制劑注冊申請人一并提供原輔包研究資料。為便于提交資料，原料藥資料（含保密部分）可由境外原料藥生產(chǎn)企業(yè)直接郵寄到藥品審評中心，但需與制劑申報資料進行關(guān)聯(lián)，并應(yīng)同時注明制劑注冊申請的藥品名稱、申請事項、申請人名稱、聯(lián)系人及聯(lián)系方式等信息。申報資料符合形式審查要求的，受理其制劑注冊申請。
11.《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布<中藥注冊分類及申報資料要求>的通告》（2020年第68號）已發(fā)布，1）中藥3.1類申報資料是否即可按照此要求中的項目開始整理？2）若已按要求完成了中藥3.1類的相關(guān)研究，并按要求整理好資料，是否即可提出上市許可申請？
答：1）根據(jù)《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布<中藥注冊分類及申報資料要求>的通告》（2020年第68號），中藥3.1類申報資料按照《中藥注冊分類及申報資料要求》整理。2）按照目錄管理且已發(fā)布《古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息表》的古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑，申請人在完成藥學(xué)及非臨床安全性研究后，可向藥審中心提出上市前溝通交流申請，整理好資料后提出上市許可申請。
12.化學(xué)藥品及治療用生物制品藥物臨床試驗申請前，申請人是否必須申請Pre-IND溝通交流會議？
答：依據(jù)《國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗審評審批程序的公告》（2018年第50號）要求，申請人在提出新藥首次藥物臨床試驗申請之前，應(yīng)向藥審中心提出溝通交流會議申請。1）對于境外生產(chǎn)藥品，在監(jiān)管體系完善的國家和地區(qū)已經(jīng)獲準實施臨床試驗的，申請人可自行評估相關(guān)風(fēng)險后提出藥物臨床試驗申請；2）已獲準開展臨床試驗的藥物，申請增加新適應(yīng)癥的，申請人可不經(jīng)溝通交流直接提出臨床試驗申請。若已提交臨床試驗申請尚未獲得批準的，申請人可自行評估相關(guān)風(fēng)險后提出臨床試驗申請；3）申請人提出生物類似藥臨床試驗申請前，建議申請Pre-IND溝通交流會議；4）聯(lián)合用藥各單藥藥物臨床試驗申請溝通交流要求參照上述原則。
13.獲準開展藥物臨床試驗的藥物增加與其他藥物聯(lián)合用藥的，若該藥物已經(jīng)在境內(nèi)批準上市，是否需同時提出藥物臨床試驗申請？
答：若聯(lián)合使用的藥物已在境內(nèi)批準上市，不強制同時提出藥物臨床試驗申請。
14.未按時繳費終止注冊程序的，如果繼續(xù)申請如何辦理？
答：根據(jù)《國家藥監(jiān)局關(guān)于重新發(fā)布藥品注冊收費標準的公告》（2020年第75號），申請人未按要求繳費，終止本品注冊程序。申請人如需繼續(xù)申報，請按照《藥品注冊管理辦法》有關(guān)要求重新遞交藥品注冊申請。
15.外國企業(yè)常駐代表機構(gòu)是否可作為境外上市許可持有人在中國境內(nèi)的代理人？
答：《藥品注冊管理辦法》規(guī)定，境外申請人應(yīng)當指定中國境內(nèi)的企業(yè)法人辦理相關(guān)藥品注冊事項?！锻鈬髽I(yè)常駐代表機構(gòu)登記管理條例》明確規(guī)定，外國企業(yè)常駐代表機構(gòu)不具有法人資格，只能在中國境內(nèi)從事與該外國企業(yè)業(yè)務(wù)有關(guān)的非營利性活動。
16.境外生產(chǎn)的藥品申請在藥品注冊申請受理前進行藥品注冊檢驗，如何辦理進口通關(guān)？
答：請按照《藥品進口管理辦法》第十九條規(guī)定辦理。
17.境外生產(chǎn)藥品能否在批準證明文件有效期屆滿前六個月之前申請再注冊？
答：申請人可在批準證明文件有效期屆滿前六個月之前申請再注冊。
18.對于已上市疫苗改變免疫劑量或免疫程序，改變適用人群的應(yīng)按照什么類型申報？
答：按照《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布生物制品注冊分類及申報資料要求的通告》（2020年第43號）預(yù)防用生物制品注冊分類要求，改變免疫劑量和免疫程序?qū)儆谧苑诸?.5，改變使用人群屬于注冊分類2.6，應(yīng)按照藥物臨床試驗和上市許可申請通道進行申報。
19.藥品上市許可持有人應(yīng)如何選擇參比制劑，開展一致性評估工作？
答：按照《關(guān)于開展化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作的公告》（2020年第62號）要求，藥品上市許可持有人應(yīng)當依據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《仿制藥參比制劑目錄》選擇參比制劑，開展一致性評價研發(fā)及申報。
20.增加藥品規(guī)格能否按照仿制藥上市許可申請進行申報？
答：根據(jù)《藥品注冊管理辦法》及其相關(guān)規(guī)定，增加藥品規(guī)格為補充申請事項。
21.化學(xué)原料藥登記資料是否仍按照《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊分類申報資料要求（試行）的通告》（2016年第80號）要求整理？
答：依據(jù)《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注冊分類及申報資料要求的通告》（2020年第44號）要求，應(yīng)按照國家藥品監(jiān)管部門公布的相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則的有關(guān)要求開展研究，并按照現(xiàn)行版《M4：人用藥物注冊申請通用技術(shù)文檔（CTD）》（以下簡稱CTD）格式編號及項目順序整理并提交申報資料。不適用的項目可合理缺項，但應(yīng)標明不適用并說明理由。
22.化學(xué)原料藥登記的受理相關(guān)文書是否仍郵寄給申請人？
答：依據(jù)中心《關(guān)于啟用化學(xué)原料藥電子行政許可文書的通知》，申請人可通過中心網(wǎng)站申請人之窗自行打印受理相關(guān)文書。
23.化學(xué)藥品仿制藥能否直接申報上市許可申請？
答：按照《國家藥監(jiān)局藥審中心關(guān)于發(fā)布<化學(xué)藥品注冊受理審查指南（試行）>的通告》（2020年第10號）附件2要求，仿制藥以及其他符合條件的情形，經(jīng)申請人評估，認為無需或者不能開展藥物臨床試驗，符合豁免藥物臨床試驗條件的，申請人可以直接提出藥品上市許可申請，同時應(yīng)在申請表“其他特別申明事項”中予以說明。
24.到藥品審評中心現(xiàn)場辦理申報資料簽收業(yè)務(wù)的，是否需要提前預(yù)約？
答：疫情期間鼓勵通過郵寄申報資料的形式辦理業(yè)務(wù)，確需到現(xiàn)場辦理申報資料簽收業(yè)務(wù)的，辦理前申報單位應(yīng)確認好辦事人員身體狀況和活動軌跡，符合北京市疫情防控要求的，最晚于辦事前一天中午12點前在“申請人之窗”填寫并上傳《藥審中心疫情防控期間來訪來客人員登記表》，進行網(wǎng)上預(yù)約；辦事當天攜帶《預(yù)約信息》及《藥審中心疫情防控期間來訪來客人員登記表》紙質(zhì)版。網(wǎng)上預(yù)約系統(tǒng)已正式啟動，不再以郵件形式預(yù)約。
25.申請人獲得的臨床批件或臨床實驗通知書均要求應(yīng)當在批準后三年內(nèi)實施，啟動的判斷依據(jù)是什么？
答：根據(jù)《藥品注冊管理辦法》及2020年 第46號公告，對于新《藥品注冊管理辦法》實施前已批準的藥物臨床試驗，以及新《藥品注冊管理辦法》實施后批準的藥物臨床實驗，自批準之日起，三年內(nèi)仍未啟動的，該藥物臨床試驗許可自行失效，以受試者簽署知情同意書為啟動點。
26.當前，新受理的共線產(chǎn)品、撤回重報等情形的注冊申請，是否依然可以申請優(yōu)先審評？
答：按照《國家藥監(jiān)局關(guān)于實施《藥品注冊管理辦法》有關(guān)事宜的公告》（2020年第46號）優(yōu)先審評審批的范圍和程序按以下規(guī)定執(zhí)行：（二）新《辦法》發(fā)布至實施前受理的藥品注冊申請，按照新《辦法》規(guī)定的范圍和《關(guān)于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見》（食藥監(jiān)藥化管〔2017〕126號）規(guī)定的程序執(zhí)行。（三）新《辦法》實施后受理的藥品注冊申請，按照新《辦法》規(guī)定的范圍和程序執(zhí)行。
27.細胞治療產(chǎn)品直接接觸及短暫接觸產(chǎn)品的容器包材的安全性評估及相容性研究資料包括哪些？
答：申請臨床試驗階段，建議提供容器和包材的來源、質(zhì)量標準、生物安全性研究數(shù)據(jù)等基本信息。建議申請人在申報臨床試驗前完成初步的產(chǎn)品與包裝容器（可采用小規(guī)格同材質(zhì)包裝）的相容性評估，確保臨床使用的安全性，特別應(yīng)關(guān)注細胞、輔料成分（如DMSO）與容器的相容性及存在的安全性風(fēng)險。在保證臨床試驗用樣品安全性的前提下，供應(yīng)商對包裝材料進行的基本性能測試和生物評估，以及符合臨床試驗需要的初步穩(wěn)定性研究結(jié)果可作為評估包材相容性的參考依據(jù)。臨床試驗期間需要根據(jù)細胞制劑組分和保存條件，按照相關(guān)指導(dǎo)原則規(guī)范開展完整的相容性研究。
28.臨床試驗申請階段細胞治療藥物的穩(wěn)定性研究如何開展？
答：建議參照ICH技術(shù)指導(dǎo)原則Q5C、《生物制品穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則》、《細胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則》及《細胞治療產(chǎn)品申報臨床試驗藥物研究和申報資料的考慮要點》合理設(shè)計穩(wěn)定性研究方案，包括研究的批次情況、研究條件、檢測項目和檢測頻率等。臨床試驗申報資料中，細胞制劑的穩(wěn)定性研究應(yīng)涵蓋樣品的保存、運輸和使用的各個階段，在滿足臨床應(yīng)用基本要求的前提下，可于臨床試驗期間進一步補充和完善穩(wěn)定性研究。細胞治療產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究樣品建議依據(jù)特定細胞的可獲及性，對代表性樣本開展研究，包括采集的組織/細胞樣本、生產(chǎn)過程中間樣品、細胞終產(chǎn)品、臨床使用過程中樣品等，研究用樣品的細胞密度和體積范圍應(yīng)可代表實際生產(chǎn)和使用條件。細胞治療產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究還需要結(jié)合產(chǎn)品自身的特點設(shè)計研究方案，例如，如果產(chǎn)品為液體劑型，需要在研究中關(guān)注振蕩對細胞的影響；如果產(chǎn)品為冷凍劑型，需要在研究中關(guān)注凍存、復(fù)蘇對細胞的影響等。
29.對于無菌、支原體、RCL等安全性指標的檢測方法，能否用新的自建方法替代藥典或通行指導(dǎo)原則收錄的方法檢測放行？
答：基于細胞治療藥物的特點，申請人可以開發(fā)新型的無菌和支原體的檢測方法進行放行檢測，但是檢測方法應(yīng)經(jīng)過充分驗證。同時，需要關(guān)注的是，在未能充分驗證新型方法可以完全替代藥典傳統(tǒng)檢測方法時，建議在使用新型檢測方法進行放行檢測的同時，采用藥典傳統(tǒng)方法進行平行檢測，并在臨床試驗期間收集不同檢測方法的數(shù)據(jù)，開展完整的方法學(xué)研究與驗證，在后續(xù)申報中提供研究數(shù)據(jù)。另外，在平行使用新型檢測方法和藥典傳統(tǒng)方法的同時，申請人應(yīng)針對兩種方法檢測結(jié)果不一致，細胞藥物又必須盡快用于人體的特殊情況，提前制定應(yīng)急補救措施?；赗CL（慢病毒復(fù)制回復(fù)突變）作為一個重要安全性風(fēng)險關(guān)注點，臨床試驗申報時，建議申請人按照通行指導(dǎo)原則采用經(jīng)驗證的指示細胞培養(yǎng)法完成病毒（上清液、生產(chǎn)終末期細胞）的RCL檢測。對于細胞終產(chǎn)品，可采用經(jīng)方法學(xué)驗證的快速方法進行RCL的檢測放行，同時進行留樣，必要時用指示細胞培養(yǎng)法進行回溯檢測分析。此外，提請申請人在生產(chǎn)過程中對RCL進行監(jiān)控。對于風(fēng)險較高的產(chǎn)品（如基于質(zhì)粒系統(tǒng)的選用），RCL的檢測要求需適當提高。細胞培養(yǎng)法每批檢測時需設(shè)置合理的陽性、陰性對照，檢測方法的靈敏度和檢測樣本量需達到臨床研究使用劑量的安全性需要，同時應(yīng)考慮病毒顆粒對RCL檢測的抑制效果。
30.生產(chǎn)工藝的摸索和生產(chǎn)條件的建立能否放在臨床試驗期間進行？
答：申報臨床試驗時，應(yīng)確定與開展臨床試驗階段相適應(yīng)的細胞藥物生產(chǎn)工藝的步驟、參數(shù)、以及生產(chǎn)過程控制措施等；生產(chǎn)工藝應(yīng)經(jīng)過實驗室工藝至人體臨床試驗用工藝的轉(zhuǎn)化研究評價，支持工藝的合理性和穩(wěn)健性，能夠滿足臨床期間細胞藥物的供應(yīng)需求，保證產(chǎn)品的安全性和工藝、質(zhì)量的可控性。同時，還需要比較分析非臨床動物研究和非注冊臨床試驗（如適用）的生產(chǎn)工藝（廣義的包括生產(chǎn)工藝、場地、原材料、規(guī)模等）和產(chǎn)品質(zhì)量與開展臨床試驗用細胞藥物工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的異同。如果存在質(zhì)量差異，應(yīng)進行進一步的分析評估是否需要開展有關(guān)橋接研究或重新開展臨床試驗擬用工藝的相關(guān)研究。如果臨床試驗期間需要進行生產(chǎn)工藝的變更，建議參考ICHQ5E等國內(nèi)外有關(guān)變更相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開展充分研究，分析變更前后產(chǎn)品安全性、有效性（視具體情況）和質(zhì)量可控性等方面的可比性。若確需在關(guān)鍵性臨床試驗開始后改變關(guān)鍵生產(chǎn)工藝和參數(shù)，應(yīng)進行充分的工藝變更前后可比性研究和評估，必要時，還需開展動物或人體臨床橋接試驗。鼓勵藥物研發(fā)機構(gòu)針對變更研究方案和藥審中心開展溝通交流。
31.慢病毒包裝系統(tǒng)目前常用第三代四質(zhì)粒病毒包裝系統(tǒng)，是否可以選擇第二代三質(zhì)粒慢病毒包裝系統(tǒng)？
答：CAR T細胞產(chǎn)品中，常使用慢病毒載體導(dǎo)入目的基因，慢病毒載體的回復(fù)突變、病毒基因在人體基因組中的插入情況是CAR T產(chǎn)品使用中的風(fēng)險，在產(chǎn)品設(shè)計和質(zhì)量控制時應(yīng)設(shè)計考慮，且需要在后期的研究中長期監(jiān)測。由于四質(zhì)粒慢病毒包裝系統(tǒng)進一步刪除了病毒包裝非必要元件，改構(gòu)了相關(guān)基因序列，將多基因分離于不同質(zhì)粒表達等，進一步降低了慢病毒回復(fù)突變和同源重組的可能性。因此，現(xiàn)階段，如果申請人擬采用慢病毒系統(tǒng)，鼓勵使用安全性更高的質(zhì)粒系統(tǒng)包裝慢病毒以及含有末端自我失活（Self Inactivating, SIN）結(jié)構(gòu)的病毒載體。如果采用風(fēng)險較高的質(zhì)粒系統(tǒng)，需要對潛在的高風(fēng)險進行評估，并說明采用高風(fēng)險質(zhì)粒系統(tǒng)的合理性，如果無法提供充分的依據(jù)，建議開展相應(yīng)的安全性研究。
32.質(zhì)粒生產(chǎn)用菌株、病毒包裝用細胞應(yīng)符合什么要求？
答：應(yīng)當采用歷史培養(yǎng)情況清晰明確、來源合規(guī)、質(zhì)量能夠滿足與研發(fā)階段相適應(yīng)、且可確保產(chǎn)品的質(zhì)量安全的菌株或細胞，建議申請人根據(jù)所購買細胞的具體途徑提供其溯源信息，包括但不限于證明性文件、培養(yǎng)過程、傳代及檢定信息等。建議在滿足中國藥典、ICH及相關(guān)指導(dǎo)原則的前提下，結(jié)合產(chǎn)品的實際情況建立菌種庫、細胞庫并進行全面的檢定。
33.細胞治療產(chǎn)品細胞培養(yǎng)過程中是否可以使用動物血清或人血清？
答：細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)過程中，應(yīng)盡量避免使用動物和人來源的血清，如必須使用，申請人應(yīng)提供充分的研究資料，說明在細胞培養(yǎng)過程中使用血清的必要性。在確需使用血清的前體下，還需提供所使用的血清種類的選擇依據(jù)、使用量的合理性、明確血清的來源和質(zhì)量標準，建立質(zhì)量控制體系、對殘留量進行檢測并開展安全性風(fēng)險評估。同時，技術(shù)審評過程也會結(jié)合產(chǎn)品臨床應(yīng)用的價值進行風(fēng)險與獲益的整體評估。建議參照《細胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則》解讀文件中血清安全性驗證的要求。鼓勵申請人積極探索更加安全、成分更加明確的血清替代物用于后續(xù)的產(chǎn)品生產(chǎn)。
34.細胞治療產(chǎn)品臨床試驗用樣品的生產(chǎn)環(huán)境是什么要求？如何進行過程控制？
答：人體臨床試驗用病毒、細胞均需在符合藥品GMP條件下生產(chǎn)。生產(chǎn)中使用的質(zhì)粒視具體使用情況具體分析，如果質(zhì)粒是直接用于人體細胞體外基因編輯操作的載體，建議在GMP條件下生產(chǎn)。請申請人結(jié)合國內(nèi)現(xiàn)行GMP的要求，同時可參考國外針對細胞治療產(chǎn)品的GMP要求來進行生產(chǎn)過程的控制。細胞治療產(chǎn)品無法耐受病毒滅活工藝的操作處置，也無法進行終端滅菌或除菌過濾，因此對于這類產(chǎn)品的生產(chǎn)過程控制尤為重要。生產(chǎn)過程中應(yīng)在適當?shù)纳a(chǎn)環(huán)節(jié)，設(shè)立生產(chǎn)過程控制的檢測項目和驗收標準，以確保產(chǎn)品生產(chǎn)過程得到監(jiān)控，并且保證不同批次間質(zhì)量控制的一致性。另外，還應(yīng)結(jié)合生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)備、操作與管理規(guī)范等，制定防控不同批次產(chǎn)品的混淆、污染及交叉污染的措施，并確保生產(chǎn)全過程（包括從組織/細胞采集過程、生產(chǎn)、運輸?shù)脚R床應(yīng)用整個過程）的可追溯性。
35.藥品注冊審評期間，如何申請藥品通用名核定？
答：對于在審的注冊申請，經(jīng)技術(shù)審評認為需要進行藥品通用名核定的，由藥審中心提出并以發(fā)補或發(fā)函方式通知申請人進行藥品通用名核定。申請人也可致函藥審中心，提出通用名核定申請。
36.對于境外已上市生物制品，是否可以通過一次性進口用于臨床試驗參照藥？
答：根據(jù)《關(guān)于臨床試驗用生物制品參照藥品一次性進口有關(guān)事宜的公告》（2018年第94號）符合以下條件、用于臨床試驗參照藥的生物制品，可予以一次性進口。（一）國內(nèi)已經(jīng)批準注冊，但藥品研發(fā)機構(gòu)或者生產(chǎn)企業(yè)無法及時從國內(nèi)市場獲得的原研生物制品；（二）國外已上市、國內(nèi)尚未批準注冊但已獲批開展臨床試驗的原研生物制品。
37.對于單藥已獲批臨床試驗的兩個及兩個以上新分子實體聯(lián)合用藥的，應(yīng)如何申報？是否可免于提交此前已提交的申報資料？
答：考慮到上述單藥均未上市，應(yīng)分別按照新的臨床試驗申請申報，并互相關(guān)聯(lián)。如此次申請與單藥申請重復(fù)的藥學(xué)資料可免于提交（但臨床混合用藥的情況除外）。但聯(lián)合用藥藥理毒理評價需結(jié)合單藥研究數(shù)據(jù)進行分析。因此，藥理毒理部分資料應(yīng)按要求提交。
38.對于境外已上市的治療艾滋病的新藥，是否可以提交境外取得的臨床試驗數(shù)據(jù)直接申報藥品上市注冊申請？
答：對于境外已上市的治療艾滋病的新藥，可按照《關(guān)于優(yōu)化藥品注冊審評審批有關(guān)事宜的公告》（2018年第23號）第二條的要求進行受理和審評，申請人經(jīng)研究認為不存在人種差異的，可以提交境外取得的臨床試驗數(shù)據(jù)直接申報藥品上市注冊申請。
39.生物制品申報生產(chǎn)時，如藥學(xué)研究資料、藥理毒理研究資料與臨床試驗申報資料無變化，是否可免報？
答：對于非生物制品1類注冊申請，應(yīng)按照《藥品注冊管理辦法》（局令第28號）附件3要求，治療用生物制品完成臨床試驗后報送資料項目1-6、15和29-38，預(yù)防用生物制品完成臨床試驗后報送資料項目1、2和12-18。對于生物制品1類注冊申請，應(yīng)按照《關(guān)于適用國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會二級指導(dǎo)原則的公告》（2018年第10號）相關(guān)要求進行提交。
40.進口藥品申報資料是否全部翻譯為中文？
答：根據(jù)《藥品注冊管理辦法》，全部申報資料應(yīng)當使用中文并附原文，其他文種的資料可附后作為參考。中文譯文應(yīng)當與原文一致。
（來源：醫(yī)藥網(wǎng)）