41.審評(píng)過(guò)程中，主體變更的情況，該如何申報(bào)？
答：對(duì)于在藥品注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)審批過(guò)程中，申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)名稱(chēng)發(fā)生的變更，可按以下不同情況分別處理。（一）如申請(qǐng)人主體不變，按照總局《關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范藥品注冊(cè)受理工作的通知》（食藥監(jiān)藥化管〔2015〕122號(hào)）的要求，申請(qǐng)人可以提交公文方式向該藥品注冊(cè)申請(qǐng)的受理部門(mén)提出變更申請(qǐng)，由相應(yīng)受理部門(mén)審核處理（如原省局受理的由省局報(bào)藥審中心修改申請(qǐng)信息；如由藥審中心受理的，藥審中心審核后直接修改申請(qǐng)信息）。（二）如申請(qǐng)人主體發(fā)生變更，但不涉及技術(shù)變化（如實(shí)際生產(chǎn)地址不變）。參照上述“（一）”辦理。（三）如申請(qǐng)人主體發(fā)生變更，且涉及技術(shù)變化（如實(shí)際生產(chǎn)地址變更等）。應(yīng)由變更后的相應(yīng)主體按照補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)，該補(bǔ)充申請(qǐng)受理后與在審的藥品注冊(cè)申請(qǐng)關(guān)聯(lián)審評(píng)審批。
42.對(duì)于原研曾在國(guó)內(nèi)上市且國(guó)內(nèi)已有多家同品種上市的化學(xué)仿制藥注冊(cè)分類(lèi)判斷？
答：此類(lèi)情況，考慮到該品種已有中國(guó)人的完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作參考，可按化學(xué)藥品新4類(lèi)進(jìn)行申報(bào)。
43.進(jìn)口生物制品在中國(guó)進(jìn)行國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，是否允許同步開(kāi)展I期臨床試驗(yàn)？
答：根據(jù)《關(guān)于調(diào)整進(jìn)口藥品注冊(cè)管理有關(guān)事項(xiàng)的決定》〔2017〕35號(hào)，在中國(guó)進(jìn)行國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)，允許同步開(kāi)展I期臨床試驗(yàn)，取消臨床試驗(yàn)用藥物應(yīng)當(dāng)已在境外注冊(cè)，或者已進(jìn)入Ⅱ期或Ⅲ期臨床試驗(yàn)的要求，預(yù)防用生物制品除外。
44.臨床試驗(yàn)申請(qǐng)是否適用《M4：人用藥物注冊(cè)申請(qǐng)通用技術(shù)文檔（CTD）》？
答：臨床試驗(yàn)申請(qǐng)也可適用《M4：人用藥物注冊(cè)申請(qǐng)通用技術(shù)文檔（CTD）》。
45.以藥品為主的藥械組合產(chǎn)品如何申報(bào)？
答：依據(jù)《關(guān)于藥械組合產(chǎn)品注冊(cè)有關(guān)事宜的通告》〔2009〕16號(hào)，申請(qǐng)人根據(jù)產(chǎn)品屬性審定意見(jiàn)，以藥品作用為主的藥械組合產(chǎn)品，需申報(bào)藥品注冊(cè)，并在申請(qǐng)表中注明“藥械組合產(chǎn)品”。同時(shí)，需按照《藥品注冊(cè)管理辦法》、《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》等相關(guān)法律法規(guī)提交申報(bào)資料。
46.對(duì)于進(jìn)口藥品再注冊(cè)申請(qǐng)，能否同時(shí)申報(bào)增加藥品規(guī)格的變更？
答：此類(lèi)情形不能同時(shí)申報(bào)。按照《關(guān)于進(jìn)口藥品再注冊(cè)有關(guān)事項(xiàng)的公告》[2009]第18號(hào)，進(jìn)口藥品再注冊(cè)不應(yīng)同時(shí)申報(bào)改換產(chǎn)地、增加藥品規(guī)格的補(bǔ)充申請(qǐng)，改換產(chǎn)地、增加藥品規(guī)格必須按照補(bǔ)充申請(qǐng)的程序單獨(dú)申報(bào)。
47.變更進(jìn)口藥品的注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)如何申報(bào)？
答：根據(jù)《關(guān)于進(jìn)口藥品注冊(cè)受理工作有關(guān)問(wèn)題的公告》〔2015〕162號(hào)，改變進(jìn)口藥品的注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)，屬于補(bǔ)充申請(qǐng)第28項(xiàng)，應(yīng)申報(bào)備案申請(qǐng)。
48.受理通知書(shū)、補(bǔ)正通知書(shū)、繳費(fèi)通知書(shū)等能否按照申請(qǐng)表/登記表中的通訊地址郵寄？
答：目前，受理通知書(shū)等均郵寄到申請(qǐng)表/登記表中的注冊(cè)地址。如申請(qǐng)人擬按通訊地址或其他地址接收上述資料，請(qǐng)?jiān)谏暾?qǐng)表/登記表的“其他特別申明事項(xiàng)”中予以注明。
49.已獲得I期臨床試驗(yàn)批件，現(xiàn)已完成Ⅰ期臨床試驗(yàn)，后續(xù)如何申報(bào)？
答：按補(bǔ)充申請(qǐng)方式申請(qǐng)后續(xù)Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)。
50.《關(guān)于調(diào)整進(jìn)口藥品注冊(cè)管理有關(guān)事項(xiàng)的決定》（國(guó)際食品藥品監(jiān)督管理總局令第35號(hào)）規(guī)定：“對(duì)于以國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)提出免做進(jìn)口藥品臨床試驗(yàn)的注冊(cè)申請(qǐng)，符合規(guī)定的可以直接批準(zhǔn)進(jìn)口” 。申請(qǐng)人應(yīng)在什么時(shí)候提交該品種核定藥品通用名的申請(qǐng)？
答：對(duì)屬于35號(hào)令規(guī)定的過(guò)渡期情形的注冊(cè)申請(qǐng)，申請(qǐng)人可在審評(píng)過(guò)程中以公文方式向我中心提出申請(qǐng)，我中心將按程序轉(zhuǎn)由國(guó)家藥典委核定通用名。
51.對(duì)于FDA批準(zhǔn)的新劑型產(chǎn)品（505b2途徑），且橙皮書(shū)顯示該產(chǎn)品為RLD和RS，如申請(qǐng)進(jìn)口注冊(cè)，應(yīng)按5.1還是5.2類(lèi)申報(bào)？
答：按照當(dāng)前法規(guī)，此類(lèi)情形可按5.1類(lèi)進(jìn)行申報(bào)。
52.改變進(jìn)口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地，應(yīng)按何種事項(xiàng)申報(bào)？
答：制劑變更原料藥產(chǎn)地，可能對(duì)制劑的質(zhì)量造成一定影響，建議按需技術(shù)審評(píng)的補(bǔ)充申請(qǐng)進(jìn)行申報(bào)。
53.化學(xué)藥品生產(chǎn)過(guò)程中的干燥方式由盤(pán)式干燥變?yōu)榱骰哺稍铮瑢儆趲最?lèi)變更？
答：生產(chǎn)過(guò)程中的干燥方式由盤(pán)式干燥變?yōu)榱骰哺稍?，?duì)產(chǎn)品質(zhì)量可能產(chǎn)生顯著影響，根據(jù)《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》，屬于Ⅲ類(lèi)變更。且干燥方式的變更可能影響產(chǎn)品的生物利用度，難溶性固體口服制劑，根據(jù)現(xiàn)行技術(shù)要求，需進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)研究。
54.創(chuàng)新單抗產(chǎn)品的臨床前安全性評(píng)價(jià)時(shí)，如全人源抗PD-L1單抗，已上市產(chǎn)品均最終采用食蟹猴作為其正式長(zhǎng)毒實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物種屬。可否只選擇食蟹猴一個(gè)相關(guān)種屬進(jìn)行臨床前安全性評(píng)價(jià)？
答：新單抗的臨床前安全性評(píng)價(jià)需考慮動(dòng)物種屬選擇問(wèn)題，可選擇相關(guān)動(dòng)物種屬開(kāi)展臨床前研究。若僅有一種時(shí)可選擇一種動(dòng)物種屬開(kāi)展后續(xù)長(zhǎng)期的重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)，但建議在早期劑量探索毒性試驗(yàn)中包括第二種動(dòng)物種屬的毒性研究，以確定毒性，對(duì)脫靶毒性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)是有意義的。
55.注射劑一致性評(píng)價(jià)品種是否需要開(kāi)展過(guò)敏、刺激、溶血試驗(yàn)？
答：若處方工藝發(fā)生變更的需進(jìn)行研究，如已有臨床安全性數(shù)據(jù)的可不要求。
56.《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊(cè)分類(lèi)申報(bào)資料要求（試行）的通告》（2016年第80號(hào)）中要求總結(jié)所進(jìn)行的穩(wěn)定性研究的樣品情況、考察條件、考察指標(biāo)和考察結(jié)果，對(duì)變化趨勢(shì)進(jìn)行分析，提出貯存條件和有效期，并與原研藥及藥典收載的同品種的要求進(jìn)行比較，仿制藥的穩(wěn)定性不得更差。但通常仿制企業(yè)買(mǎi)到參比制劑時(shí)已經(jīng)過(guò)了半年多或一年，是否可以以生產(chǎn)日期為起始點(diǎn)進(jìn)行參比制劑后續(xù)的穩(wěn)定性研究？
答：建議參照穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則，對(duì)申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性研究。并未強(qiáng)制要求一定要與參比制劑進(jìn)行穩(wěn)定性對(duì)比研究。
57.生物等效性試驗(yàn)中，是否都必須進(jìn)行餐前BE？
答：根據(jù)《以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，如果參比制劑說(shuō)明書(shū)中明確說(shuō)明該藥物僅可空腹服用（飯前1小時(shí)或飯后2小時(shí)服用）時(shí)，則可不進(jìn)行餐后生物等效性研究。對(duì)于僅能與食物同服的口服常釋制劑，除了空腹服用可能有嚴(yán)重安全性方面風(fēng)險(xiǎn)的情況外，均建議進(jìn)行空腹和餐后兩種條件下的生物等效性研究。如有資料充分說(shuō)明空腹服藥可能有嚴(yán)重安全性風(fēng)險(xiǎn)，則僅需進(jìn)行餐后生物等效性研究。
58.某產(chǎn)品有兩個(gè)規(guī)格，處方等比例。因大規(guī)格不良反應(yīng)較大，F(xiàn)DA允許用小規(guī)格開(kāi)展BE，免大規(guī)格的BE。如申請(qǐng)仿制此產(chǎn)品，可否小規(guī)格做BE同時(shí)免大規(guī)格的BE？
答：根據(jù)《以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》要求，若最高規(guī)格有安全性方面風(fēng)險(xiǎn)，在同時(shí)滿(mǎn)足如下條件的情況下，可采用非最高規(guī)格的制劑進(jìn)行生物等效性研究：1）在治療劑量范圍內(nèi)具有線(xiàn)性藥代動(dòng)力學(xué)特征；2）受試制劑和參比制劑的最高規(guī)格與其較低規(guī)格的制劑處方比例相似；3）受試制劑和參比制劑最高規(guī)格的溶出試驗(yàn)比較結(jié)果顯示兩制劑溶出曲線(xiàn)具有相似性。建議參照指南執(zhí)行。
59.對(duì)于BCS分類(lèi)不明確藥物，如何申請(qǐng)豁免生物等效性試驗(yàn)？
答：建議滲透性數(shù)據(jù)以人體數(shù)據(jù)為準(zhǔn)，若原研說(shuō)明書(shū)有相關(guān)數(shù)據(jù)，可以引用。人體數(shù)據(jù)不充分的情況下，體外滲透性數(shù)據(jù)可作為支持性數(shù)據(jù)。
60.對(duì)于擬申請(qǐng)豁免生物等效性試驗(yàn)的品種，注冊(cè)申報(bào)時(shí)應(yīng)提交哪些研究資料？
答：應(yīng)根據(jù)《人體生物等效性試驗(yàn)豁免指導(dǎo)原則》，證明這些品種的BCS分類(lèi)。對(duì)于BCS1類(lèi)的品種，應(yīng)進(jìn)行溶解度、溶出度和滲透性研究；對(duì)于BCS3類(lèi)藥物，除需進(jìn)行溶解度、溶出度研究外，還應(yīng)處方種類(lèi)一致，各組成用量相似。申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)品種特點(diǎn)和自身資料按要求申報(bào)。
61.審評(píng)過(guò)程中，主體變更的情況，該如何申報(bào)？
答：對(duì)于在藥品注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)審批過(guò)程中，申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)名稱(chēng)發(fā)生的變更，可按以下不同情況分別處理。（一）如申請(qǐng)人主體不變，按照總局《關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范藥品注冊(cè)受理工作的通知》（食藥監(jiān)藥化管〔2015〕122號(hào)）的要求，申請(qǐng)人可以提交公文方式向該藥品注冊(cè)申請(qǐng)的受理部門(mén)提出變更申請(qǐng)，由相應(yīng)受理部門(mén)審核處理（如原省局受理的由省局報(bào)藥審中心修改申請(qǐng)信息；如由藥審中心受理的，藥審中心審核后直接修改申請(qǐng)信息）。（二）如申請(qǐng)人主體發(fā)生變更，但不涉及技術(shù)變化（如實(shí)際生產(chǎn)地址不變）。參照上述“（一）”辦理。（三）如申請(qǐng)人主體發(fā)生變更，且涉及技術(shù)變化（如實(shí)際生產(chǎn)地址變更等）。應(yīng)由變更后的相應(yīng)主體按照補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)，該補(bǔ)充申請(qǐng)受理后與在審的藥品注冊(cè)申請(qǐng)關(guān)聯(lián)審評(píng)審批。
62.對(duì)于原研曾在國(guó)內(nèi)上市且國(guó)內(nèi)已有多家同品種上市的化學(xué)仿制藥注冊(cè)分類(lèi)怎么讓判斷？
答：此類(lèi)情況，考慮到該品種已有中國(guó)人的完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作參考，可按化學(xué)藥品新4類(lèi)進(jìn)行申報(bào)。
63.進(jìn)口生物制品在中國(guó)進(jìn)行國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，是否允許同步開(kāi)展I期臨床試驗(yàn)？
答：根據(jù)《關(guān)于調(diào)整進(jìn)口藥品注冊(cè)管理有關(guān)事項(xiàng)的決定》〔2017〕35號(hào)，在中國(guó)進(jìn)行國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)，允許同步開(kāi)展I期臨床試驗(yàn)，取消臨床試驗(yàn)用藥物應(yīng)當(dāng)已在境外注冊(cè)，或者已進(jìn)入Ⅱ期或Ⅲ期臨床試驗(yàn)的要求，預(yù)防用生物制品除外。
64.臨床試驗(yàn)申請(qǐng)是否適用《M4：人用藥物注冊(cè)申請(qǐng)通用技術(shù)文檔（CTD）》？
答：臨床試驗(yàn)申請(qǐng)也可適用《M4：人用藥物注冊(cè)申請(qǐng)通用技術(shù)文檔（CTD）》。
65.以藥品為主的藥械組合產(chǎn)品如何申報(bào)？
答：依據(jù)《關(guān)于藥械組合產(chǎn)品注冊(cè)有關(guān)事宜的通告》〔2009〕16號(hào)，申請(qǐng)人根據(jù)產(chǎn)品屬性審定意見(jiàn)，以藥品作用為主的藥械組合產(chǎn)品，需申報(bào)藥品注冊(cè)，并在申請(qǐng)表中注明“藥械組合產(chǎn)品”。同時(shí)，需按照《藥品注冊(cè)管理辦法》、《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》等相關(guān)法律法規(guī)提交申報(bào)資料。
66.對(duì)于進(jìn)口藥品再注冊(cè)申請(qǐng)，能否同時(shí)申報(bào)增加藥品規(guī)格的變更？
答：此類(lèi)情形不能同時(shí)申報(bào)。按照《關(guān)于進(jìn)口藥品再注冊(cè)有關(guān)事項(xiàng)的公告》[2009]第18號(hào)，進(jìn)口藥品再注冊(cè)不應(yīng)同時(shí)申報(bào)改換產(chǎn)地、增加藥品規(guī)格的補(bǔ)充申請(qǐng)，改換產(chǎn)地、增加藥品規(guī)格必須按照補(bǔ)充申請(qǐng)的程序單獨(dú)申報(bào)。
67.變更進(jìn)口藥品的注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)如何申報(bào)？
答：根據(jù)《關(guān)于進(jìn)口藥品注冊(cè)受理工作有關(guān)問(wèn)題的公告》〔2015〕162號(hào)，改變進(jìn)口藥品的注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)，屬于補(bǔ)充申請(qǐng)第28項(xiàng)，應(yīng)申報(bào)備案申請(qǐng)。
68.受理通知書(shū)、補(bǔ)正通知書(shū)、繳費(fèi)通知書(shū)等能否按照申請(qǐng)表/登記表中的通訊地址郵寄？
答：目前，受理通知書(shū)等均郵寄到申請(qǐng)表/登記表中的注冊(cè)地址。如申請(qǐng)人擬按通訊地址或其他地址接收上述資料，請(qǐng)?jiān)谏暾?qǐng)表/登記表的“其他特別申明事項(xiàng)”中予以注明。
69.已獲得I期臨床試驗(yàn)批件，現(xiàn)已完成Ⅰ期臨床試驗(yàn)，后續(xù)如何申報(bào)？
答：按補(bǔ)充申請(qǐng)方式申請(qǐng)后續(xù)Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)。
70.《關(guān)于調(diào)整進(jìn)口藥品注冊(cè)管理有關(guān)事項(xiàng)的決定》（國(guó)際食品藥品監(jiān)督管理總局令第35號(hào)）規(guī)定：“對(duì)于以國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)提出免做進(jìn)口藥品臨床試驗(yàn)的注冊(cè)申請(qǐng)，符合規(guī)定的可以直接批準(zhǔn)進(jìn)口” 。申請(qǐng)人應(yīng)在什么時(shí)候提交該品種核定藥品通用名的申請(qǐng)？
答：對(duì)屬于35號(hào)令規(guī)定的過(guò)渡期情形的注冊(cè)申請(qǐng)，申請(qǐng)人可在審評(píng)過(guò)程中以公文方式向我中心提出申請(qǐng)，我中心將按程序轉(zhuǎn)由國(guó)家藥典委核定通用名。
71.對(duì)于FDA批準(zhǔn)的新劑型產(chǎn)品（505b2途徑），且橙皮書(shū)顯示該產(chǎn)品為RLD和RS，如申請(qǐng)進(jìn)口注冊(cè)，應(yīng)按5.1還是5.2類(lèi)申報(bào)？
答：按照當(dāng)前法規(guī)，此類(lèi)情形可按5.1類(lèi)進(jìn)行申報(bào)。
72.改變進(jìn)口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地，應(yīng)按何種事項(xiàng)申報(bào)？
答：制劑變更原料藥產(chǎn)地，可能對(duì)制劑的質(zhì)量造成一定影響，建議按需技術(shù)審評(píng)的補(bǔ)充申請(qǐng)進(jìn)行申報(bào)。
73.化學(xué)藥品生產(chǎn)過(guò)程中的干燥方式由盤(pán)式干燥變?yōu)榱骰哺稍?，屬于幾?lèi)變更？
答：生產(chǎn)過(guò)程中的干燥方式由盤(pán)式干燥變?yōu)榱骰哺稍铮瑢?duì)產(chǎn)品質(zhì)量可能產(chǎn)生顯著影響，根據(jù)《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》，屬于Ⅲ類(lèi)變更。且干燥方式的變更可能影響產(chǎn)品的生物利用度，難溶性固體口服制劑，根據(jù)現(xiàn)行技術(shù)要求，需進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)研究。
74.創(chuàng)新單抗產(chǎn)品的臨床前安全性評(píng)價(jià)時(shí)，如全人源抗PD-L1單抗，已上市產(chǎn)品均最終采用食蟹猴作為其正式長(zhǎng)毒實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物種屬?？煞裰贿x擇食蟹猴一個(gè)相關(guān)種屬進(jìn)行臨床前安全性評(píng)價(jià)？
答：新單抗的臨床前安全性評(píng)價(jià)需考慮動(dòng)物種屬選擇問(wèn)題，可選擇相關(guān)動(dòng)物種屬開(kāi)展臨床前研究。若僅有一種時(shí)可選擇一種動(dòng)物種屬開(kāi)展后續(xù)長(zhǎng)期的重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)，但建議在早期劑量探索毒性試驗(yàn)中包括第二種動(dòng)物種屬的毒性研究，以確定毒性，對(duì)脫靶毒性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)是有意義的。
75.注射劑一致性評(píng)價(jià)品種是否需要開(kāi)展過(guò)敏、刺激、溶血試驗(yàn)？
答：若處方工藝發(fā)生變更的需進(jìn)行研究，如已有臨床安全性數(shù)據(jù)的可不要求。
76.《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊(cè)分類(lèi)申報(bào)資料要求（試行）的通告》（2016年第80號(hào)）中要求總結(jié)所進(jìn)行的穩(wěn)定性研究的樣品情況、考察條件、考察指標(biāo)和考察結(jié)果，對(duì)變化趨勢(shì)進(jìn)行分析，提出貯存條件和有效期，并與原研藥及藥典收載的同品種的要求進(jìn)行比較，仿制藥的穩(wěn)定性不得更差。但通常仿制企業(yè)買(mǎi)到參比制劑時(shí)已經(jīng)過(guò)了半年多或一年，是否可以以生產(chǎn)日期為起始點(diǎn)進(jìn)行參比制劑后續(xù)的穩(wěn)定性研究？
答：建議參照穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則，對(duì)申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性研究。并未強(qiáng)制要求一定要與參比制劑進(jìn)行穩(wěn)定性對(duì)比研究。
77.生物等效性試驗(yàn)中，是否都必須進(jìn)行餐前BE？
答：根據(jù)《以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，如果參比制劑說(shuō)明書(shū)中明確說(shuō)明該藥物僅可空腹服用（飯前1小時(shí)或飯后2小時(shí)服用）時(shí)，則可不進(jìn)行餐后生物等效性研究。對(duì)于僅能與食物同服的口服常釋制劑，除了空腹服用可能有嚴(yán)重安全性方面風(fēng)險(xiǎn)的情況外，均建議進(jìn)行空腹和餐后兩種條件下的生物等效性研究。如有資料充分說(shuō)明空腹服藥可能有嚴(yán)重安全性風(fēng)險(xiǎn)，則僅需進(jìn)行餐后生物等效性研究。
78.某產(chǎn)品有兩個(gè)規(guī)格，處方等比例。因大規(guī)格不良反應(yīng)較大，F(xiàn)DA允許用小規(guī)格開(kāi)展BE，免大規(guī)格的BE。如申請(qǐng)仿制此產(chǎn)品，可否小規(guī)格做BE同時(shí)免大規(guī)格的BE？
答：根據(jù)《以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》要求，若最高規(guī)格有安全性方面風(fēng)險(xiǎn)，在同時(shí)滿(mǎn)足如下條件的情況下，可采用非最高規(guī)格的制劑進(jìn)行生物等效性研究：1）在治療劑量范圍內(nèi)具有線(xiàn)性藥代動(dòng)力學(xué)特征；2）受試制劑和參比制劑的最高規(guī)格與其較低規(guī)格的制劑處方比例相似；3）受試制劑和參比制劑最高規(guī)格的溶出試驗(yàn)比較結(jié)果顯示兩制劑溶出曲線(xiàn)具有相似性。建議參照指南執(zhí)行。
79.對(duì)于BCS分類(lèi)不明確藥物，如何申請(qǐng)豁免生物等效性試驗(yàn)？
答：建議滲透性數(shù)據(jù)以人體數(shù)據(jù)為準(zhǔn)，若原研說(shuō)明書(shū)有相關(guān)數(shù)據(jù)，可以引用。人體數(shù)據(jù)不充分的情況下，體外滲透性數(shù)據(jù)可作為支持性數(shù)據(jù)。
80.對(duì)于擬申請(qǐng)豁免生物等效性試驗(yàn)的品種，注冊(cè)申報(bào)時(shí)應(yīng)提交哪些研究資料？
答：應(yīng)根據(jù)《人體生物等效性試驗(yàn)豁免指導(dǎo)原則》，證明這些品種的BCS分類(lèi)。對(duì)于BCS1類(lèi)的品種，應(yīng)進(jìn)行溶解度、溶出度和滲透性研究；對(duì)于BCS3類(lèi)藥物，除需進(jìn)行溶解度、溶出度研究外，還應(yīng)處方種類(lèi)一致，各組成用量相似。申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)品種特點(diǎn)和自身資料按要求申報(bào)。
（來(lái)源：醫(yī)藥網(wǎng)）