81.國外上市國內(nèi)未上市藥品用于臨床試驗(yàn)的要求與程序是什么？
答：根據(jù)2016年《關(guān)于研制過程中所需研究用對照藥品一次性進(jìn)口有關(guān)事宜的公告》規(guī)定，對于境外上市但境內(nèi)未上市的藥品，如擬用于臨床試驗(yàn)可以申請一次性進(jìn)口，進(jìn)口后檢驗(yàn)合格方可用于臨床試驗(yàn)。生物制品臨床比對研究用的參照藥，應(yīng)在我國批準(zhǔn)注冊，按生物類似藥批準(zhǔn)的產(chǎn)品原則上不可用作參照藥。
82.進(jìn)口藥品再注冊，可以同時合并申請變更持證商和生產(chǎn)廠地址嗎？
答：根據(jù)《關(guān)于進(jìn)口藥品再注冊有關(guān)事項(xiàng)的公告》（國食藥監(jiān)注[2009]18號）要求，“進(jìn)口藥品再注冊不應(yīng)同時申報改換產(chǎn)地、增加藥品規(guī)格的補(bǔ)充申請，改換產(chǎn)地、增加藥品規(guī)格必須按照補(bǔ)充申請的程序單獨(dú)申報。”
83.制劑所用原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更怎么申報？
答：原料藥應(yīng)按照2017年146號公告要求進(jìn)行登記，制劑應(yīng)充分評估原料藥變更對制劑的影響，按《藥品注冊管理辦法》附件4要求申報補(bǔ)充申請。
84.法國藥品和保健產(chǎn)品安全局（ANSM）網(wǎng)站電子版的GMP證書能否認(rèn)可？
答：現(xiàn)階段，認(rèn)可法國藥品和保健產(chǎn)品安全局（ANSM）出具的電子版GMP證書。
85.進(jìn)口藥品申報時，以美國FDA出具的藥品GMP核查信作為藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范證明文件的具體要求是什么？
答：進(jìn)口藥品受理時，認(rèn)可境外監(jiān)管機(jī)構(gòu)GMP核查信遞交形式，藥品生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)信息應(yīng)與所申報信息一致，須經(jīng)所在國公證機(jī)關(guān)公證及駐所在國中國使領(lǐng)館認(rèn)證。
86.生物制品從國外原研藥廠技術(shù)轉(zhuǎn)移到國內(nèi)是否還需要重新做非臨床試驗(yàn)？
答：對于生物制品的變更，申請人應(yīng)從技術(shù)層面給予充分的評估和驗(yàn)證，可比性研究是生物制品變更評價的基礎(chǔ)和成功的關(guān)鍵。目的在于通過收集相關(guān)技術(shù)資料對比分析確認(rèn)變更有沒有對生物制品的質(zhì)量、安全性和有效性產(chǎn)生不利影響。如果變更前后的產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量特性分析和穩(wěn)定性研究足以證明可比性，則無需對變更后產(chǎn)品實(shí)施非臨床或臨床研究。當(dāng)質(zhì)量分析對比結(jié)果不被接受或變更前后產(chǎn)品出現(xiàn)較大差異或可比性研究項(xiàng)目存在欠缺，無法通過非臨床研究證實(shí)變更對產(chǎn)品安全性、有效性產(chǎn)生的影響時，需要進(jìn)行橋接性或確證性的臨床試驗(yàn)。證明可比性并不意味著產(chǎn)品的質(zhì)量屬性在場地變更前后是完全等同的，但應(yīng)該是高度相似的，并且依據(jù)現(xiàn)有的知識和研究結(jié)果足以預(yù)期其在產(chǎn)品質(zhì)量屬性方面的差異不會對產(chǎn)品的安全性和有效性產(chǎn)生任何不良影響。
87.BE試驗(yàn)用樣品生產(chǎn)時，企業(yè)是否必須已取得該生產(chǎn)線的GMP證書？藥品生產(chǎn)許可證是否必須已包含相應(yīng)品種？
答：根據(jù)當(dāng)前法規(guī)和技術(shù)指南要求，BE試驗(yàn)用樣品應(yīng)在該制劑的實(shí)際生產(chǎn)線或符合GMP要求的中試及以上規(guī)模車間生產(chǎn)，試驗(yàn)制劑的制備規(guī)模應(yīng)達(dá)到中試以上，采用的處方工藝應(yīng)與大生產(chǎn)一致，制備過程應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行GMP要求。
88.栓劑品種是否每個包裝盒內(nèi)的單獨(dú)劑量的栓劑都要求打上批號?
答：目前法規(guī)對此沒有明確規(guī)定，但從管理使用和風(fēng)險控制等角度，建議將批號標(biāo)識在各級包裝單元上，包括最小包裝單元。
89.關(guān)于進(jìn)口注冊中允許藥品上市銷售證明文件的具體要求是什么？
答：根據(jù)《藥品注冊管理辦法》（局令第28號）以及《總局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊分類申報資料要求（試行）的通告》（2016年 第80號）要求，“未在生產(chǎn)國家或者地區(qū)獲準(zhǔn)上市銷售的，可以提供持證商總部所在國或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件?！?/p>
90.關(guān)于放射性藥品立項(xiàng)的法規(guī)要求有哪些？
答：依據(jù)《國務(wù)院關(guān)于第四批取消和調(diào)整行政審批項(xiàng)目的決定》國發(fā)[2007]33號附件1 第92項(xiàng)，已取消放射性藥品研制立項(xiàng)。
91.關(guān)于非臨床試驗(yàn)委托研究的要求有哪些？
答：按照《藥品注冊管理辦法》（局令第28號）第二十四條規(guī)定，申請人委托其他機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥物研究或者進(jìn)行單項(xiàng)試驗(yàn)、檢測、樣品的試制等的，應(yīng)當(dāng)與被委托方簽訂合同，并在申請注冊時予以說明。因此申請表中應(yīng)當(dāng)填寫全部的委托研究機(jī)構(gòu)。具體申報資料要求，按照《總局關(guān)于發(fā)布藥品注冊受理審查指南（試行）的通告》（2017年第194號）附件中相應(yīng)內(nèi)容執(zhí)行。
92.進(jìn)口產(chǎn)品多個包裝廠怎樣進(jìn)行申報？
答：申請人可在申請表中機(jī)構(gòu)3（進(jìn)口藥品國外包裝廠）一欄可填寫多個包裝廠名稱和地址，各包裝廠中間用分號間隔以示區(qū)別。
93.臨床試驗(yàn)登記與信息公示有什么要求？
答：凡在我國進(jìn)行的臨床試驗(yàn)（含生物等效性試驗(yàn)、藥代動力學(xué)試驗(yàn)、I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期試驗(yàn)等）的，均應(yīng)登陸信息平臺，按要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)登記與信息公示。已開展臨床試驗(yàn)的申請，提出后續(xù)注冊申請時應(yīng)同時提交按照《關(guān)于藥物臨床試驗(yàn)信息平臺的公告》（第28號）要求已進(jìn)行臨床試驗(yàn)登記與信息公示的相關(guān)材料。符合257號公告的生物等效性試驗(yàn)，應(yīng)按照要求在相應(yīng)平臺進(jìn)行備案。
94.審評過程中聯(lián)系方式怎樣變更？
答：按照《關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范藥品注冊受理工作的通知》（2015年第 122號）要求，在審評過程中，藥品注冊申請的申請人機(jī)構(gòu)更名（主體不變）、聯(lián)系方式變更（僅限于申請人聯(lián)系電話、傳真、電子郵箱地址的變更）、注冊地址變更（不改變生產(chǎn)地址）、擬使用商品名稱增加或改變的，由原受理部門審核后通知藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)。
95.申請核銷商品名稱怎樣申報？
答：按照《關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范藥品注冊受理工作的通知》（2015年第 122號）要求，應(yīng)按補(bǔ)充申請申報，按照《藥品注冊管理辦法》附件藥品補(bǔ)充注冊申請注冊事項(xiàng)第36項(xiàng)辦理，并應(yīng)符合《關(guān)于辦理撤銷商品名補(bǔ)充申請有關(guān)事項(xiàng)的通知》（食藥監(jiān)辦注[2012]130號）相關(guān)要求。
96.已上市眼用制劑增加單劑量裝量規(guī)格怎樣申報？
答：按照《關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范藥品注冊受理工作的通知》（2015年第 122號）要求，眼用制劑申請變更最小制劑單位裝量，應(yīng)按補(bǔ)充申請申報，按照《藥品注冊管理辦法》附件4藥品補(bǔ)充申請注冊事項(xiàng)第5項(xiàng)的程序和要求辦理。
97.根據(jù)藥品批準(zhǔn)文件要求完成上市后相關(guān)技術(shù)研究的申報方式是怎樣的？
答：按照《關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范藥品注冊受理工作的通知》（2015年第 122號）要求，此類情形應(yīng)按補(bǔ)充申請申報，按照《藥品注冊管理辦法》附件4藥品補(bǔ)充申請注冊事項(xiàng)第18項(xiàng)辦理。
98.按藥品管理的藥械組合產(chǎn)品有哪些？
答：按照《關(guān)于藥械組合產(chǎn)品注冊有關(guān)事宜的公告》（2009年第 第16號）規(guī)定，含抗菌、消炎藥品的創(chuàng)口貼、中藥外用貼敷類產(chǎn)品等，屬于以藥品為主的藥械組合產(chǎn)品，按藥品進(jìn)行注冊管理。
99.按醫(yī)療器械管理的藥械組合產(chǎn)品有哪些？
答：按照《關(guān)于藥械組合產(chǎn)品注冊有關(guān)事宜的公告》（2009年第 第16號）規(guī)定，帶藥物涂層的支架，帶抗菌涂層的導(dǎo)管、含藥避孕套、含藥節(jié)育環(huán)等，屬于以醫(yī)療器械為主的藥械組合產(chǎn)品，按醫(yī)療器械進(jìn)行注冊管理。
100.未在國內(nèi)上市的藥械組合產(chǎn)品怎樣申報？
答：按照《關(guān)于藥械組合產(chǎn)品注冊有關(guān)事宜的公告》（2009年第 第16號）規(guī)定，擬申報注冊的藥械組合產(chǎn)品，如該類產(chǎn)品尚未在中國獲準(zhǔn)上市，申請人應(yīng)當(dāng)在申報注冊前，向行政受理服務(wù)中心申請產(chǎn)品屬性界定，根據(jù)產(chǎn)品屬性審定意見，申報藥品/醫(yī)療器械注冊申請，并在申請表中注明“藥械組合產(chǎn)品”。為引導(dǎo)申請人合理申報，總局定期公布藥械組合產(chǎn)品的界定結(jié)果，申請人可進(jìn)行參考。
101.關(guān)于藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查范圍是什么？
答：按照《總局關(guān)于調(diào)整藥品注冊受理工作的公告》（2017年第 134號）規(guī)定：“集中受理后，國家食品藥品監(jiān)督管理總局新受理的藥品注冊申請，根據(jù)藥品技術(shù)審評中的需求，由國家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品審核查驗(yàn)中心統(tǒng)一組織全國藥品注冊檢查資源實(shí)施現(xiàn)場檢查，并不再列入2015年7月以來國家食品藥品監(jiān)督管理總局開展的藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查范圍?！奔惺芾砬暗淖陨暾?，依然屬于2015年7月以來國家食品藥品監(jiān)督管理總局開展的藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查范圍。
102.關(guān)于原輔包關(guān)聯(lián)申報的制劑申請表怎樣填報？
答：申請人應(yīng)在制劑申請表“同品種已被受理或同期申報的原料藥、制劑或不同規(guī)格品種” 項(xiàng)填寫該制劑已被受理或關(guān)聯(lián)審批的原料藥、輔料、藥包材、制劑或不同規(guī)格品種的受理號/登記號及名稱。完成臨床研究申請上市的申請，還需填寫原臨床申請受理號、臨床試驗(yàn)批件號、臨床試驗(yàn)登記號或生物等效性試驗(yàn)備案號等。
103.用于肌肉注射的狂犬病人免疫球蛋白2步病毒滅活工藝是否必需？
答：根據(jù)現(xiàn)有指導(dǎo)原則要求，需要采用2步病毒滅活工藝。
104.現(xiàn)行《生物制品生產(chǎn)工藝過程變更管理技術(shù)指導(dǎo)原則》為2005年頒布的，有關(guān)生物制品生產(chǎn)工藝過程變更是否有其他指導(dǎo)原則可以參考？
答：有關(guān)生物制品生產(chǎn)工藝過程變更可參考ICH Q5E指南。
105.按生物制品1類申報的品種，取得臨床批件后Ⅰ期臨床樣品生產(chǎn)時可否更換培養(yǎng)基的生產(chǎn)廠家？
答：根據(jù)現(xiàn)有指導(dǎo)原則要求，如需更換培養(yǎng)基的生產(chǎn)廠申請人應(yīng)重新申報。
106.BE試驗(yàn)中由于女性受試者招募困難，可否僅采用男性受試者進(jìn)行BE試驗(yàn)？
答：《以藥動學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評價指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究》指導(dǎo)原則對于受試者的規(guī)定：應(yīng)涵蓋一般人群的特征，包括年齡、性別等。如果研究藥物擬用于兩種性別的人群，一般情況下，受試者應(yīng)有適當(dāng)?shù)男詣e比例。
107.《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于化學(xué)藥生物等效性試驗(yàn)實(shí)行備案管理的公告》（2015年第257號）中“注冊申請人開展生物等效性試驗(yàn)前30天，應(yīng)當(dāng)在國家食品藥品監(jiān)督管理總局指定的化學(xué)藥BE試驗(yàn)備案信息平臺進(jìn)行化學(xué)藥BE試驗(yàn)備案，按要求提交備案資料”中，30天是自然日還是工作日？申請人在獲得備案號后30天，如總局無意見即可自行開展BE試驗(yàn)嗎？
答：《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于化學(xué)藥生物等效性試驗(yàn)實(shí)行備案管理的公告》（2015年第257號）中關(guān)于備案時間的30天要求為自然日，備案成功并獲得備案號30天后企業(yè)即可自行開展試驗(yàn)。
108.進(jìn)口藥的BE試驗(yàn)是否可以在BE備案平臺進(jìn)行備案？
答：符合《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于化學(xué)藥生物等效性試驗(yàn)實(shí)行備案管理的公告》（2015年第257號）規(guī)定范圍的進(jìn)口藥品注冊申請可以進(jìn)行BE備案。
109.注冊申請審評期間如何申請撤回？
答：國產(chǎn)注冊申請應(yīng)請向省局提出撤回申請，由省局把撤回申請和省局意見單一并轉(zhuǎn)送藥審中心；進(jìn)口注冊申請應(yīng)向總局提出撤回申請，由總局把撤回申請轉(zhuǎn)藥審中心。
110.“申請人之窗”顯示注冊申請已經(jīng)完成技術(shù)審評，為何一直處于文件制作狀態(tài)？
答：為兼顧公平和效率，藥審中心對注冊申請實(shí)施同品種集中審評和按進(jìn)中心時間先后順序放行的管理方式，審評團(tuán)隊(duì)可不按申報順序?qū)嵤┢贩N集中審評，完成審評后由業(yè)務(wù)管理處按同審評序列注冊申請的申報時間順序制作送簽文件和放行。因此，申報時間靠后但先完成審評的注冊申請，需等待排在其前面的任務(wù)完成后才能轉(zhuǎn)入下一環(huán)節(jié)。納入優(yōu)先審評程序的注冊申請不受按序放行的限制，各環(huán)節(jié)均應(yīng)第一時間處理。
111.中藥增加適應(yīng)癥或適用人群等需要開展臨床試驗(yàn)的補(bǔ)充申請，是否需要在第一次提交補(bǔ)充申請的時候提交臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)？
答：第一次提交補(bǔ)充申請時不要求必須提交臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，經(jīng)審評后如需開展臨床試驗(yàn)的，由藥審中心發(fā)出臨床批件，申請人可在獲得臨床批件后開展臨床試驗(yàn)，完成臨床試驗(yàn)后按照補(bǔ)充申請?jiān)俅紊陥蟆?/p>
112.中藥中試研究樣品的制備是否需要在有GMP證書的車間生產(chǎn)？
答：對中試樣品制備的車間，不要求必須有GMP證書。
113.中藥制劑可否用補(bǔ)充申請方式在原有糖型制劑基礎(chǔ)上增加無糖型規(guī)格？
答：中藥制劑有糖型改為無糖型屬于輔料的變更，不屬于增加規(guī)格，兩者只能保留其一，不能通過補(bǔ)充申請途徑增加。
114.審評與臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查之間的先后順序是如何銜接的？
答：臨床核查按照總局《關(guān)于印發(fā)藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查工作程序（暫行）的通知》(食藥監(jiān)藥化管〔2016〕34號)執(zhí)行。藥審中心定期向總局核查中心更新需要臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查的注冊申請名單，其中納入優(yōu)先審評程序的建議作為第一優(yōu)先級安排核查，已經(jīng)完成各項(xiàng)審評工作等待匯總臨床核查結(jié)果的建議作為第二優(yōu)先級安排核查，其他注冊申請則按序核查；同一優(yōu)先級的注冊申請則建議按照注冊申請轉(zhuǎn)入藥審中心的時間先后順序安排核查。
115.發(fā)補(bǔ)通知中要求進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核或檢驗(yàn)時，藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)無法在補(bǔ)充資料規(guī)定期限內(nèi)完成檢驗(yàn)工作，該如何處理？
答：申請人應(yīng)在補(bǔ)充資料規(guī)定的期限內(nèi)向藥審中心提交除檢驗(yàn)報告（質(zhì)量復(fù)核報告或檢驗(yàn)報告）以外的其他資料、藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)樣品接收單，檢驗(yàn)報告由檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)在完成檢驗(yàn)工作后報送藥審中心，藥審中心會在收到質(zhì)量復(fù)核報告或檢驗(yàn)報告后啟動審評任務(wù)。
116.如何在審評過程中補(bǔ)充穩(wěn)定性研究資料？
答：對尚未完成審評的注冊申請，申請人可以通過公文方式向藥審中心補(bǔ)充提交穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)；對已完成審評的品種，不再接收此類資料。
117.如何變更待審評注冊申請的聯(lián)系人、公司名稱？
答：根據(jù)食品藥品監(jiān)管總局《關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范藥品注冊受理工作的通知》（食藥監(jiān)藥化管〔2015〕122號 ） ，在審評過程中藥品注冊申請的申請人機(jī)構(gòu)更名（主體不變）、聯(lián)系方式變更（僅限于申請人聯(lián)系電話、傳真、電子郵箱地址的變更）、注冊地址變更（不改變生產(chǎn)地址）、擬使用的商品名稱增加或改變的，由原受理部門（省局注冊處或總局受理中心）審核后通知藥品技術(shù)審評部門。
118.申請溝通交流會議的進(jìn)度以及程序？
答：根據(jù)《總局關(guān)于發(fā)布藥物研發(fā)與技術(shù)審評溝通交流管理辦法（試行）》（2016年第94號），申請人可通過藥審中心網(wǎng)站“申請人之窗”提交“溝通交流會議基本信息表”及“溝通交流會議資料”，藥審中心項(xiàng)目管理人負(fù)責(zé)組織會議申請的審核、籌備溝通交流會議，確定日期、地點(diǎn)、內(nèi)容、參會人員等信息。
119.待審評品種屬于應(yīng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查范圍的，但“申請人之窗”未標(biāo)記需臨床試驗(yàn)核查，也未納入總局公告，該如何處理？
答：發(fā)現(xiàn)此類情況，申請人可通過“申請人之窗”一般性技術(shù)問題咨詢通道提出，或郵件向項(xiàng)目管理人反映，或向藥審中心提交公文說明。
120.《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于調(diào)整部分藥品行政審批事項(xiàng)審批程序的決定》（總局令第31號）發(fā)布后，再注冊期間的臨時進(jìn)口是否也由藥審中心審批？
答：臨時進(jìn)口申請不屬于總局31號文調(diào)整審批程序的范圍，應(yīng)按原程序申報和審批。
121.口服固體制劑產(chǎn)品已獲得臨床批件，已完成工藝改進(jìn)等研究工作，現(xiàn)擬開展生物等效性試驗(yàn)，是否必須進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)備案后才能開展？
答：已獲得臨床試驗(yàn)批件且臨床試驗(yàn)批件在有效期內(nèi)的，可直接開展生物等效性試驗(yàn)，不必進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)備案。
122.國內(nèi)首家品種報生產(chǎn)時能否申報商品名？
答：藥品商品名的申報應(yīng)符合《關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范藥品名稱管理的通知》（國食藥監(jiān)注[2006]99號）的要求。
123.臨床試驗(yàn)樣品、對照品的制備、選擇與檢驗(yàn)有什么要求？
答：臨床試驗(yàn)樣品應(yīng)按照GCP中對試驗(yàn)藥物管理相關(guān)條款及《藥品注冊管理辦法》（28號令）第36條規(guī)定執(zhí)行。
124.改劑型品種必須得體現(xiàn)具有明顯的臨床優(yōu)勢嗎？臨床優(yōu)勢應(yīng)體現(xiàn)在哪些方面？
答：根據(jù)化藥注冊分類改革工作方案(2016年第51號)，改劑型品種屬于改良型新藥，與原劑型相比必須有明顯的臨床優(yōu)勢，主要體現(xiàn)在比原劑型在有效性、安全性等方面有優(yōu)勢。
（來源：醫(yī)藥網(wǎng)）