在后疫情時代，全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)逐漸回暖，創(chuàng)新藥進(jìn)入新的黃金發(fā)展期。2016到2021年，全球處方藥市場規(guī)模增速為5.6%，2021年總市場規(guī)模達(dá)1.03萬億美元，同比增長14.8%，其中專利創(chuàng)新藥（含孤兒藥）年化增速6.2%，而仿制藥僅0.2%，可見創(chuàng)新藥已逐漸扛起全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)大旗，更代表著未來的發(fā)展方向。預(yù)計今后五年，受全球人口老齡化加劇、重大疾病患病率攀升的影響，及創(chuàng)新治療技術(shù)如靶向治療、免疫治療、細(xì)胞基因治療等風(fēng)口崛起，全球醫(yī)療產(chǎn)業(yè)總市場規(guī)模將在2026年超過1.4萬億美元，而創(chuàng)新藥市場份額將繼續(xù)穩(wěn)坐江山，年化增速預(yù)期達(dá)6.6%。
與國際市場相比，我國創(chuàng)新藥銷售額及數(shù)量逐年上升。雖然受限于國內(nèi)藥企的創(chuàng)新能力，國內(nèi)仿制藥仍占據(jù)主導(dǎo)地位，但創(chuàng)新藥的規(guī)模和占比逐年攀升。據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，2018-2022年，中國醫(yī)院創(chuàng)新藥銷售額從1718億快速增長至2076億，占比達(dá)到30.4%，年化增長率為4.85%，逐步比肩國際創(chuàng)新藥市場的發(fā)展增速。與此同時，經(jīng)過5年發(fā)展，我國每年上市的創(chuàng)新藥數(shù)量與美國也在逐步縮小差距，2021年我國新上市創(chuàng)新藥102個，與美國112個近乎持平。
從全球創(chuàng)新藥治療領(lǐng)域結(jié)構(gòu)變化可看出，各國都在試圖尋寶新的差異化研發(fā)賽道，避免過多同質(zhì)化現(xiàn)象發(fā)生。2013-2022年的十年間，全球共有585個新活性物質(zhì)（NAS）獲批，其中抗腫瘤藥物184個，占比31.5%居首。其次為包含疫苗在內(nèi)的傳染病類治療藥物（包括COVID-19藥物），共有93種新藥獲批，占比達(dá)到15.8%。此外，神經(jīng)領(lǐng)域，自身免疫性疾病和降糖（減肥）治療領(lǐng)域在過去十年內(nèi)分別有58，26和24種藥物上市，占比逐年升高。從在研產(chǎn)品管線情況來看，腫瘤在研產(chǎn)品管線達(dá)2331種，占比38%位居首位。排第二的神經(jīng)產(chǎn)品貢獻(xiàn)了11%的管線，在研產(chǎn)品699種。從NAS獲批和研發(fā)管線布局的情況來看，雖然抗腫瘤藥占比依然居首，但其它治療領(lǐng)域如神經(jīng)，自免和降糖（減肥）藥的地位愈發(fā)顯著。
差異化賽道1：減肥降糖藥
據(jù)IQVIA的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，在糖尿病、肥胖、心血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等總醫(yī)療支出名列前茅的疾病中，肥胖治療花費(fèi)增速最高，其藥物獲批和可及性不斷提高，預(yù)計全球減肥藥物市場規(guī)模將在2027年達(dá)到170億美元，CAGR約為37%，相比于糖尿病治療藥物5%的預(yù)期年化增長速度，減肥藥物市場增長勢頭強(qiáng)勁。在減肥藥領(lǐng)域，GLP-1R激動劑受到MNC追捧，銷售額和股價迅速增長，成為減肥藥領(lǐng)域新星。以諾和諾德為例，其2022年營收業(yè)績主要得益于兩大業(yè)務(wù)板塊——糖尿病與減肥版塊。其中GLP-1R作為降糖減肥兩可的藥物治療靶點，雖然與糖尿病治療相比，目前用于減肥領(lǐng)域的GLP-1產(chǎn)品，利拉魯肽（Saxenda）和司美格魯肽（Wegovy）的銷售額占比較小，但增長潛力巨大，未來備受看好。此外，由于GLP-1R/GIPR雙靶點聯(lián)用能進(jìn)一步增強(qiáng)減重效果，禮來也及早布局，旗下的替爾泊肽（Tirzepatide）進(jìn)度最為靠前，其在美國已于2022年5月獲FDA批準(zhǔn)上市，在2022年9月也已向CDE提交了上市申請。此外，國內(nèi)的博銳新創(chuàng)、豪森藥業(yè)、華東醫(yī)藥和鴻運(yùn)華寧等針對這一對靶點均有布局，處于研發(fā)早期階段。
差異化賽道2：阿爾茨海默癥藥
2022年，全球神經(jīng)病學(xué)研究管線達(dá)到699個，在所有領(lǐng)域中排第二。研究重點主要集中在阿爾茨海默癥，帕金森癥，抑郁癥，ALS和其他罕見疾病。其中，阿爾茲海默受到重點關(guān)注，共有127個在研管線，目前新上市的產(chǎn)品除了渤健的lecanemab和禮來的Donanemab外，主要用于癥狀管理，有效治療藥物需求迫切。2023年5月3日，禮來宣布了新藥Donanemab的最新III期臨床數(shù)據(jù)，1736名早期阿爾茨海默病患者在為期18個月的治療后，Donanemab可使患者的認(rèn)知功能下降速度減緩35%，患者進(jìn)入疾病下一階段的風(fēng)險下降了39%，達(dá)到預(yù)設(shè)臨床終點，公司預(yù)計將在未來兩月內(nèi)向FDA遞交新藥上市申請。除了Lecanemab、Donanemab以外，2023年2月，禮來還啟動了一款名為Remternetug的Aβ單抗的國際多中心III期臨床試驗（含中國），該藥物采用皮下注射的給藥方式，在1b期臨床試驗中顯示出與淀粉樣蛋白降低等級一致的深度斑塊清除，并且具有較好的安全性。此外，諾華也有開設(shè)針對阿爾茲海默癥治療的研發(fā)管線，而羅氏的兩款藥物Gantenerumab和Crenezumab因未達(dá)到預(yù)設(shè)終點，均已于2022年終止III期臨床試驗，預(yù)計未來會有更多本土企業(yè)布局該領(lǐng)域。
差異化賽道3：核醫(yī)學(xué)
根據(jù)Verified Market Research的數(shù)據(jù)，2021年，全球核藥市場規(guī)模為43.8億美元，預(yù)計到2030年將達(dá)到119.3億美元，年復(fù)合增長率高達(dá)11.76%。我國核藥市場規(guī)模持續(xù)擴(kuò)張。根據(jù)肽研社的數(shù)據(jù)，2019年我國核藥市場規(guī)模達(dá)到61.5億元，2020年和2021年受疫情影響，核藥市場規(guī)模有所下滑分別為44.56億元和50億元。隨著民眾健康意識上升，中國腫瘤和心血管疾病發(fā)病人數(shù)增多，創(chuàng)新治療性核藥陸續(xù)投入市場，臨床對核藥產(chǎn)品的需求逐年擴(kuò)大。目前，全球制藥企業(yè)中諾華引領(lǐng)核素藥物發(fā)展，位于世界前列，此外拜耳、GE和Lantheus等為全球從事放射性藥物的領(lǐng)軍企業(yè)。其中，諾華2017年收購法國公司Advanced Accelerator Applications（AAA）搭建起放射性技術(shù)平臺，2018年收購Endocyte擴(kuò)充核藥管線，擁有RDC藥物L(fēng)utathera（177Lu-dotatate），177Lu-PSMA-617等多款核藥產(chǎn)品，2022年Lutathera收入達(dá)到4.71億美元。
根據(jù)文獻(xiàn)報道，RDC是核藥發(fā)展的重要方向。放射性核素偶聯(lián)藥物（RDC）原理是將腫瘤特異性的靶頭與核素進(jìn)行結(jié)合對腫瘤進(jìn)行靶向性的殺傷，利用標(biāo)記有放射性核素的靶向分子對疾病進(jìn)行治療，對體內(nèi)病灶進(jìn)行精準(zhǔn)放射治療。RDC分子結(jié)構(gòu)與ADC相似，一般包含三個部分：靶向分子（可以是抗體，多肽等），負(fù)責(zé)精準(zhǔn)識別和結(jié)合腫瘤靶點；連接子，用于連接靶向分子和螯合劑，同時改善整體藥物分子的藥學(xué)應(yīng)用；螯合劑，負(fù)責(zé)牢固絡(luò)合放射性核素。而靶向多肽核藥是RDC發(fā)展的重要方向。與抗體相比，多肽在組織滲透和藥代動力學(xué)性質(zhì)等方面優(yōu)勢獨(dú)特，同時多肽蛋白的特異性表達(dá)與偶聯(lián)功能，可以滿足RDC的技術(shù)突破方向要求。FDA已經(jīng)批準(zhǔn)多款靶向多肽核藥，用于SSTR高表達(dá)的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和PSMA高表達(dá)的前列腺癌的診斷和治療，其中諾華的177Lu-dotatate用的多肽是Octreotide（奧曲肽），177Lu-PSMA 617用的是PSMA binding motif，證明了基于多肽分子開發(fā)RDC的可行性。
雖然國產(chǎn)新藥管線數(shù)量增長顯著，但從靶點分布來看存在大量同靶點扎堆的情況。因此構(gòu)建非腫瘤治療領(lǐng)域新賽道的差異化競爭，是創(chuàng)新藥的另一個發(fā)展方向，減肥藥、阿爾茨海默癥藥及核藥三大領(lǐng)域尚屬藍(lán)海市場，期待本土企業(yè)后來居上，盡早開發(fā)上市藥物造福全球患者。
（來源：醫(yī)前沿）