在高度監(jiān)管的生物制藥行業(yè)中，數(shù)據(jù)完整性(DI) 對(duì)于確保滿足產(chǎn)品規(guī)格的決策是準(zhǔn)確的、進(jìn)而確?；颊甙踩彤a(chǎn)品質(zhì)量至關(guān)重要。隨著行業(yè)越來越多地采用過程分析技術(shù)(PAT)、高級(jí)自動(dòng)化、高通量微觀研究以及管理由機(jī)器學(xué)習(xí)(ML) 工具創(chuàng)建的數(shù)據(jù)模型，確保該領(lǐng)域內(nèi)DI 的挑戰(zhàn)變得越來越復(fù)雜。本文旨在確定隨著行業(yè)向工業(yè)4.0 邁進(jìn)，生物制藥生產(chǎn)設(shè)施中的 DI 風(fēng)險(xiǎn)和緩解策略。為實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，本文總結(jié)了常見的 DI 違規(guī)行為，并將其與 FDA、EMA和 MHRA 使用的 ALCOA+ 原則聯(lián)系起來。文章還討論了ISPE GAMP5 和 ISA-95 標(biāo)準(zhǔn)中的相關(guān) DI 指南，重點(diǎn)關(guān)注經(jīng)過驗(yàn)證的計(jì)算機(jī)化和自動(dòng)化生產(chǎn)系統(tǒng)在避免DI 風(fēng)險(xiǎn)和生成合規(guī)數(shù)據(jù)方面的作用。文章還強(qiáng)調(diào)了DI 在使用數(shù)據(jù)分析、以確保開發(fā)的模型滿足過程監(jiān)控所需的監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)時(shí)的重要性。這包括討論可能的緩解策略和方法，以確保針對(duì)智能生產(chǎn)運(yùn)營(yíng)維護(hù)數(shù)據(jù)完整性，例如使用云平臺(tái)來促進(jìn)生產(chǎn)數(shù)據(jù)的存儲(chǔ)和傳輸，以及擺脫紙質(zhì)記錄。
產(chǎn)品質(zhì)量、安全性和有效性是生物制藥行業(yè)在生產(chǎn)治療藥物時(shí)的主要關(guān)注點(diǎn)。通過臨床試驗(yàn)和工藝開發(fā)來證明這些品質(zhì)，最終獲得上市許可可能需要十多年的時(shí)間。監(jiān)管機(jī)構(gòu)需要審查大量數(shù)據(jù)，以確保良好生產(chǎn)規(guī)范(GMP) 工藝的穩(wěn)健設(shè)計(jì)能夠始終如一地為患者提供高質(zhì)量、有效和安全的產(chǎn)品。監(jiān)管機(jī)構(gòu)希望所有產(chǎn)品質(zhì)量結(jié)果也符合必要的數(shù)據(jù)完整性(DI) 標(biāo)準(zhǔn)。高通量平臺(tái)和過程分析技術(shù) (PAT) 等先進(jìn)技術(shù)有助于更好地監(jiān)控和控制過程，最終確保提高產(chǎn)品質(zhì)量。這些最近的創(chuàng)新技術(shù)顯著增加了生產(chǎn)過程中生成的數(shù)據(jù)的數(shù)量和復(fù)雜性。數(shù)據(jù)復(fù)雜性的上升促使人們轉(zhuǎn)向使用更復(fù)雜的方法來協(xié)助決策，例如使用統(tǒng)計(jì)預(yù)測(cè)模型。從如此復(fù)雜的數(shù)據(jù)包中提取信息的需求進(jìn)一步突顯了DI 在生物工藝中的重要性。DI 也是工業(yè) 4.0 成功不可或缺的一部分，工業(yè)4.0 描述了集成自主實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)和控制、以提高響應(yīng)能力和靈活性的智能未來工廠。工業(yè)4.0 依賴于對(duì)數(shù)據(jù)管理基礎(chǔ)設(shè)施的更多投資，例如數(shù)據(jù)湖或數(shù)據(jù)倉(cāng)庫(kù)，這些基礎(chǔ)設(shè)施能夠?qū)崿F(xiàn)有效的數(shù)據(jù)存儲(chǔ)和傳輸，以促進(jìn)信息的傳播。本文將討論DI 的重要性，以及如何減輕遵循當(dāng)前良好生產(chǎn)規(guī)范(cGMP) 的生物生產(chǎn)過程中的任何潛在 DI 風(fēng)險(xiǎn)。
DI標(biāo)準(zhǔn)
DI 被定義為滿足完整性、準(zhǔn)確性和一致性標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)。更具體地說，2013年 FDA 引入了 ALCOA 的首字母縮寫詞，以表明數(shù)據(jù)必須是可歸屬的（attributable）、清晰的（legible）、同時(shí)的（contemporaneous）、原始的（original）和準(zhǔn)確的（accurate），此外還要具有持久性和可用性，這通常被稱為 ALCOA+。圖 1 總結(jié)并描述了每個(gè)ALCOA+ 元素，以確保數(shù)據(jù)處理期間的數(shù)據(jù)穩(wěn)健性和可訪問性，幫助加強(qiáng)對(duì)產(chǎn)品應(yīng)用的監(jiān)管審批。實(shí)施ALCOA+ 可以幫助檢測(cè) DI 風(fēng)險(xiǎn)并避免危及或延遲監(jiān)管產(chǎn)品批準(zhǔn)，從而導(dǎo)致工藝時(shí)間和材料的損失；因此，ALCOA+ 最終可以節(jié)省成本。
圖1. FDA 的 ALCOA+ 原則及其分解要素描述
DI 法規(guī)和違規(guī)行為
近年來，監(jiān)管警告信有所增加，其中43% 涉及可能危及公司監(jiān)管地位的 DI 問題。除了 ALCOA+ 原則外，F(xiàn)DA、EMA 和MHRA 等監(jiān)管機(jī)構(gòu)也提出了更大的要求，并更新了針對(duì)DI 合規(guī)性的審查和有關(guān)該主題的最新指南。表 1總結(jié)了從上述監(jiān)管機(jī)構(gòu)整理的主要 DI 指南以及在這些情況下違反 DI 和不遵守ALCOA+ 原則的常見示例。指南涵蓋了從培訓(xùn)員工數(shù)據(jù)處理到檢查內(nèi)部審計(jì)跟蹤和驗(yàn)證控制策略的主題。常見的DI 違規(guī)通常與數(shù)據(jù)操縱和偽造有關(guān)。示例包括由于培訓(xùn)不足而導(dǎo)致記錄不完整的文檔，例如，由于審計(jì)追蹤不足而回溯批次記錄，以及故意偽造記錄以創(chuàng)建符合目標(biāo)規(guī)范的可接受結(jié)果。例如，2018年，一家亞洲工廠因 HPLC 數(shù)據(jù)不符合規(guī)范而被警告不遵守 cGMP 生產(chǎn)法規(guī)，并且重新測(cè)試了數(shù)據(jù)，但沒有明確說明之前的結(jié)果為何不符合規(guī)范而導(dǎo)致 DI 違規(guī)。這突出了合理的科學(xué)判斷的重要性，以證明對(duì)受限數(shù)據(jù)的更改是合理的，并遵守正式文件的規(guī)定，以記錄和修改程序。
生產(chǎn)系統(tǒng)和 DI - 風(fēng)險(xiǎn)和緩解措施
計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)由控制系統(tǒng)（即硬件、軟件和固件）和網(wǎng)絡(luò)組件組成，其有助于控制過程，例如創(chuàng)建、修改和共享數(shù)字信息。控制系統(tǒng)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)(ISA-95) 旨在定義生產(chǎn)控制功能和其它企業(yè)功能之間交換的電子信息。圖 2通過疊加 GxP 生物工藝數(shù)據(jù)（即 GLP、GMP和 GDP，其中 x = 分別為實(shí)驗(yàn)室、生產(chǎn)和文檔）和用于監(jiān)測(cè)和控制生物反應(yīng)器的儀器的當(dāng)前示例來說明ISA-95 級(jí)別。0 級(jí)描述了生產(chǎn)環(huán)境中的物理生產(chǎn)過程。1 級(jí)記錄來自傳感器或PAT 工具等儀器的過程數(shù)據(jù)。這些儀器在生物工藝中捕獲的典型數(shù)據(jù)包括在線（例如，pH或拉曼）、離線（例如，滴度）、產(chǎn)品質(zhì)量（例如，聚體）和元數(shù)據(jù)（例如，批號(hào)）。記錄的數(shù)據(jù)輸入到第 2級(jí)中看到的實(shí)時(shí)過程監(jiān)測(cè)和控制。這輸入到關(guān)于運(yùn)營(yíng)生產(chǎn)的第 3級(jí)，例如使用生產(chǎn)執(zhí)行系統(tǒng) (MES)。最后，業(yè)務(wù)計(jì)劃級(jí)別（第 4 級(jí)）概述了可用資金以及系統(tǒng)和設(shè)備的管理，這些系統(tǒng)和設(shè)備旨在在設(shè)定的時(shí)間范圍內(nèi)為患者生產(chǎn)高質(zhì)量的產(chǎn)品。
圖2. ISA-95 五層框架，用于與 GMP 生物工藝生產(chǎn)相關(guān)的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，并附有在每個(gè)相應(yīng)層下描述的示例列表。
計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)帶來了一些 DI 挑戰(zhàn)，但是，問題通常源于對(duì)復(fù)雜數(shù)據(jù)記錄（例如 PAT 記錄）的不當(dāng)管理以及未能驗(yàn)證使用中的系統(tǒng)。隨著生物制藥生產(chǎn)設(shè)施使用更多的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，需要從傳統(tǒng)的紙質(zhì)方法轉(zhuǎn)變?yōu)橥耆娮踊南到y(tǒng)，以減輕與容易出錯(cuò)的任務(wù)（例如手動(dòng)pH 記錄）相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)并簡(jiǎn)化文檔。為了生成符合DI 的數(shù)據(jù)，必須對(duì)軟件進(jìn)行質(zhì)量檢查，以在將其應(yīng)用于GxP 環(huán)境之前驗(yàn)證和確認(rèn)控制策略的預(yù)期用途。減少DI 問題的另一種方法是通過頻繁的內(nèi)部審計(jì)和記錄審查（例如，系統(tǒng)日志），它可以識(shí)別不符合DI 的區(qū)域并啟用緩解措施。擁有強(qiáng)大的IT 基礎(chǔ)架構(gòu)有助于簡(jiǎn)化數(shù)據(jù)審查流程并有效管理數(shù)據(jù)存儲(chǔ)、傳輸和備份。因此，缺乏強(qiáng)大的基礎(chǔ)架構(gòu)會(huì)給生產(chǎn)流程的連續(xù)性以及最終產(chǎn)品的成功帶來風(fēng)險(xiǎn)，如果系統(tǒng)出現(xiàn)故障的話。
因此，需建立良好的自動(dòng)化生產(chǎn)規(guī)范(GAMP)，以提供一種基于風(fēng)險(xiǎn)的方法，從而在工業(yè)中實(shí)現(xiàn)合規(guī)的GxP 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，其中包括滿足 DI 法規(guī)。GAMP5（2008年更新）與 ISA-95 一起可以幫助科學(xué)家和工程師生成數(shù)據(jù)和系統(tǒng)并與之交互。更多文件，如 GAMP 的 “2020 DI by design” 和2017 DI 指南也已發(fā)布，以提供進(jìn)一步理解并制定更好的與DI 風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的緩解策略?？偟膩碚f，這些指南清楚地表明需要經(jīng)過驗(yàn)證的系統(tǒng)來生成過程監(jiān)控所需的合規(guī)數(shù)據(jù)，此外還需要針對(duì)手動(dòng)和電子表單進(jìn)行GDP 培訓(xùn)。GxP 流程培訓(xùn)必須包含全面的解釋以及與法規(guī)的鏈接，以創(chuàng)建披露和避免 DI 問題的公司文化，例如，使用經(jīng)過驗(yàn)證的表格和模板。還必須向操作員提供文件，例如標(biāo)準(zhǔn)操作程序(SOP)，以確保執(zhí)行一致的方法、適當(dāng)管理數(shù)據(jù)并降低DI 風(fēng)險(xiǎn)。這些指南允許科學(xué)家和質(zhì)量人員通過創(chuàng)建原型、規(guī)范和行動(dòng)計(jì)劃來提高標(biāo)準(zhǔn)化，從而加快快速有效的問題解決和支持。
工藝設(shè)施由從不同供應(yīng)商購(gòu)買并在不同規(guī)模上工作的各種計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)組成。因此，使用的不同分析系統(tǒng)將存儲(chǔ)和生成不同格式的數(shù)據(jù)，例如CSV 和 txt 文件。使用多種不一致的數(shù)據(jù)格式是該行業(yè)的主要限制，需要做更多的工作來標(biāo)準(zhǔn)化這些數(shù)據(jù)格式。為了分析這些數(shù)據(jù)集，需要進(jìn)行預(yù)處理和操作，以產(chǎn)生分析師可讀的結(jié)果。Allotrope Foundation 提供了一種解決方案，該解決方案使用標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)框架，便于將分析數(shù)據(jù)存儲(chǔ)、使用和集成到單個(gè)文件中，而不管數(shù)據(jù)復(fù)雜性如何，以幫助避免數(shù)據(jù)丟失和誤解風(fēng)險(xiǎn)。此類數(shù)據(jù)框架還提供元數(shù)據(jù)的集成和可追溯性（例如，細(xì)胞接種液、細(xì)胞類型和起泡問題），可以提供必要的數(shù)據(jù)背景。記錄元數(shù)據(jù)至關(guān)重要，因?yàn)樗蹲搅藢?shí)驗(yàn)的本質(zhì)和目的，簡(jiǎn)化了分析，并有助于利用對(duì)更好的過程控制和產(chǎn)品質(zhì)量保證所必需的更深入的理解。
工業(yè) 4.0 - 數(shù)據(jù)分析和智能生產(chǎn)解決方案對(duì) DI 的影響
自動(dòng)化和數(shù)字化正在推動(dòng)由工業(yè) 4.0 管理的智能生產(chǎn)解決方案。這些需要持久的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)來繼續(xù)生產(chǎn)高效、優(yōu)質(zhì)的治療藥物。高級(jí)PAT 使用的增加進(jìn)一步增加了生成的多維數(shù)據(jù)的復(fù)雜性和數(shù)量，這需要額外的處理、模型生成和存儲(chǔ)。因此，越來越需要使用機(jī)器學(xué)習(xí)(ML) 等建模工具，包括多變量數(shù)據(jù)分析 (MVDA)、機(jī)械模型和混合建模技術(shù)，以利用來自這些數(shù)據(jù)的洞察力。同樣，所有處理的數(shù)據(jù)分析模型和數(shù)據(jù)包都必須符合DI 標(biāo)準(zhǔn)。生成的數(shù)據(jù)要么以未經(jīng)編輯的原始形式記錄，例如原始CSV 文件，要么以經(jīng)過處理的形式記錄，例如通過模型重組和擬合的數(shù)據(jù)。重要的是要注意原始數(shù)據(jù)必須始終安全存檔，并在驗(yàn)證期間提供給監(jiān)管機(jī)構(gòu)檢查，以確保符合DI 標(biāo)準(zhǔn)。因此，存儲(chǔ)、傳輸和處理的數(shù)據(jù)和方法必須經(jīng)過驗(yàn)證和記錄，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和完整性得以保留。將PAT 工具與先進(jìn)的 ML 技術(shù)結(jié)合使用，可用于提取隱藏信息并獲得進(jìn)一步的理解，用于更好的監(jiān)控和控制。FDA 鼓勵(lì)實(shí)施這些創(chuàng)新工具，并允許以可比性方案提交 PAT 數(shù)據(jù)，以驗(yàn)證工藝實(shí)施策略和時(shí)間表。同樣，可以實(shí)施旨在識(shí)別、調(diào)查和了解過程偏差等問題的根本原因的糾正和預(yù)防措施(CAPA) 的監(jiān)管概念，以防止再次發(fā)生。GMP 環(huán)境將受益于集成 CAPA 程序，以預(yù)測(cè)哪些過程可能會(huì)受到影響，并導(dǎo)致代價(jià)高昂的延誤或更嚴(yán)重的產(chǎn)品報(bào)廢。
數(shù)據(jù)分析可用于通過 ML 工具和高級(jí)數(shù)據(jù)分析來預(yù)測(cè)新出現(xiàn)的問題，以估計(jì)和推薦適當(dāng)?shù)慕鉀Q方案，但確保處理的數(shù)據(jù)符合DI 標(biāo)準(zhǔn)至關(guān)重要。數(shù)據(jù)分析還有可能減少偏差和失敗的批次運(yùn)行，最終改善過程控制并縮短開發(fā)時(shí)間。因此，在GMP 級(jí)別使用數(shù)據(jù)分析必須由在早期階段開發(fā)和驗(yàn)證的模型管理，這些模型也符合商業(yè)GMP 生產(chǎn)的 DI 標(biāo)準(zhǔn)。需要在開發(fā)的早期階段確保滿足 DI 標(biāo)準(zhǔn)并在整個(gè)擴(kuò)大活動(dòng)中保持，以最大限度地減少 GMP 環(huán)境中的進(jìn)一步 DI 風(fēng)險(xiǎn)。GMP數(shù)據(jù)分析的一個(gè)挑戰(zhàn)是記錄的數(shù)據(jù)類型，例如，從在線pH 或 DO 傳感器生成的時(shí)間序列數(shù)據(jù)代表一種高頻數(shù)據(jù)采集形式；這通常需要復(fù)雜的動(dòng)態(tài)模型來提取有用的相關(guān)性。因此，確保這些復(fù)雜的數(shù)據(jù)包符合DI 標(biāo)準(zhǔn)尤為重要。數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的智能生產(chǎn)可以幫助實(shí)現(xiàn)覆蓋不同生產(chǎn)站點(diǎn)的有效數(shù)據(jù)和資源管理。云平臺(tái)等智能生產(chǎn)解決方案可以提高安全性和可訪問性，將大量復(fù)雜數(shù)據(jù)安全地存儲(chǔ)和傳輸?shù)絾蝹€(gè)服務(wù)器上，從而在整個(gè)處理過程中保留其DI。例如，基于云的 ELN 改進(jìn)了實(shí)驗(yàn)物流工作流程，并且與管理手動(dòng)日志的價(jià)格范圍相同。然而，這需要一個(gè)復(fù)雜的內(nèi)置基礎(chǔ)設(shè)施來促進(jìn)安全的內(nèi)部網(wǎng)和外部網(wǎng)等功能，此外還需要安全的互聯(lián)網(wǎng)連接，以與受信任的云提供商進(jìn)行通信。使用云平臺(tái)會(huì)帶來與數(shù)據(jù)傳輸、數(shù)據(jù)所有權(quán)和訪問權(quán)的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，特別是在全球化生物制藥公司在不同國(guó)家擁有多個(gè)站點(diǎn)的情況下，這些公司可能受不同的數(shù)據(jù)合規(guī)性法規(guī)的約束。防止數(shù)據(jù)和系統(tǒng)盜竊的一種方法是設(shè)置適當(dāng)?shù)木W(wǎng)絡(luò)安全措施，以防止黑客攻擊和數(shù)據(jù)盜竊。這對(duì)于在家工作的人提供更多遠(yuǎn)程訪問至關(guān)重要，因此需要兩點(diǎn)身份驗(yàn)證，以確保在用戶和數(shù)據(jù)源之間建立安全連接。最重要的是，智能生產(chǎn)面臨的挑戰(zhàn)是快速和安全的網(wǎng)絡(luò)連接的可用性，以實(shí)現(xiàn)所需的短延遲時(shí)間，以提供實(shí)時(shí)監(jiān)控功能。這一點(diǎn)至關(guān)重要，因?yàn)樾枰⒓丛L問存儲(chǔ)在云中的數(shù)據(jù)，以進(jìn)行有效的實(shí)時(shí)監(jiān)控。圖 3總結(jié)并說明了上述工業(yè) 4.0 中滿足特定于生物反應(yīng)器的 DI 標(biāo)準(zhǔn)的解決方案。生物反應(yīng)器應(yīng)配備經(jīng)過驗(yàn)證和確認(rèn)的軟件、固件和控制策略。此外，還需要SOP，例如校準(zhǔn)探頭和運(yùn)行維護(hù)，以滿足適合過程監(jiān)測(cè)和控制的合規(guī)性要求。捕獲的所有數(shù)據(jù)，例如標(biāo)準(zhǔn)傳感器測(cè)量值（例如，pH和 DO）、離線分析和其它高級(jí) PAT 傳感器數(shù)據(jù)（例如，來自拉曼光譜）都以未經(jīng)編輯的原始形式記錄和存儲(chǔ)。然后使用數(shù)據(jù)分析對(duì)原始數(shù)據(jù)的副本進(jìn)行預(yù)處理和處理，例如在研發(fā)期間開發(fā)并驗(yàn)證用于大規(guī)模監(jiān)測(cè)和控制的ML 工具，然后將其部署在 GMP 生產(chǎn)環(huán)境中。確保記錄所有數(shù)據(jù)和模型操作是關(guān)鍵。為確保生物反應(yīng)器運(yùn)行期間和運(yùn)行后的DI 合規(guī)性，必須適當(dāng)存儲(chǔ)頻繁的內(nèi)部審計(jì)和記錄的錯(cuò)誤記錄。一旦數(shù)據(jù)被存儲(chǔ)和歸檔，就可以通過實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)和控制策略執(zhí)行在線分析，從而實(shí)現(xiàn)智能生產(chǎn)。
圖3.在特定于生物反應(yīng)器的數(shù)據(jù)生命周期中，確保工業(yè) 4.0 生物工藝中數(shù)據(jù)完整性所需的必要步驟。這包括使用智能生產(chǎn)方法記錄、處理和產(chǎn)生生物過程監(jiān)測(cè)和控制的合規(guī)結(jié)果的先進(jìn)技術(shù)。
降低 DI 風(fēng)險(xiǎn)的未來措施
隨著生物制藥行業(yè)在數(shù)字化方面變得更加成熟并邁向工業(yè)4.0，考慮采取進(jìn)一步措施降低 DI 風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要。建議使用獨(dú)立登錄作為識(shí)別簽名，即使是在共享系統(tǒng)上，也可以在監(jiān)管審計(jì)期間使數(shù)據(jù)具有歸屬性和可追溯性。未來的解決方案還考慮了區(qū)塊鏈應(yīng)用，它依賴于對(duì)生成的數(shù)據(jù)進(jìn)行多步驗(yàn)證，以確保數(shù)據(jù)的可追溯性、透明度和安全性。這種方法是一種安全的設(shè)計(jì)方法，允許將生產(chǎn)數(shù)據(jù)存儲(chǔ)在一個(gè)“廉潔”的環(huán)境中，具有所有相應(yīng)轉(zhuǎn)換和相關(guān)時(shí)間戳。另一種解決方案是內(nèi)部審計(jì)，它有助于跟蹤實(shí)施的程序、行動(dòng)計(jì)劃和控制措施，以確定是否需要重新認(rèn)證或及早標(biāo)記DI 違規(guī)行為。內(nèi)部審計(jì)也將有助于在使用數(shù)據(jù)分析工具時(shí)保留DI，同樣限制訪問和不可逆的記錄方法也將有助于保留DI，特別是在需要更改規(guī)范和設(shè)置過程參數(shù)時(shí)。受監(jiān)控的連接也可用于監(jiān)控使用和跟蹤登錄，這也有助于在檢查期間跟蹤異常情況并標(biāo)記對(duì)原始數(shù)據(jù)包的違規(guī)行為。建議使用電子批次記錄或?qū)嶒?yàn)室信息管理(LIMS) 系統(tǒng)來自動(dòng)保存電子條目。此外，對(duì)記錄在便攜式平板電腦上的手動(dòng)表單使用編號(hào)和受控的表格還可以幫助進(jìn)行質(zhì)量檢查，例如避免由于筆跡不佳而導(dǎo)致的信息丟失。為了滿足ALCOA+ 原則，該行業(yè)正在轉(zhuǎn)向更先進(jìn)的自主錄音系統(tǒng)，例如使用數(shù)碼照片集成實(shí)驗(yàn)室語音系統(tǒng)。上述解決方案很有前景，特別是因?yàn)樗兄谟涗浽试S同時(shí)記錄數(shù)據(jù)的文檔。但是，如果不通過使用嚴(yán)格的內(nèi)部網(wǎng)共享等措施進(jìn)行適當(dāng)?shù)逆i定和控制，這些電子記錄很容易受到安全漏洞的影響。因此，在不久的將來，使用具有正確基礎(chǔ)設(shè)施、存儲(chǔ)服務(wù)器和相關(guān)監(jiān)管資質(zhì)的新技術(shù)可以減輕GxP 記錄中的一些 DI 風(fēng)險(xiǎn)。
總結(jié)
遵守 DI 標(biāo)準(zhǔn)是質(zhì)量保證程序的核心部分，有助于生物制藥公司確保其產(chǎn)品的一致產(chǎn)品質(zhì)量、功效和安全性。FDA 的 ALCOA+ 指南等標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)發(fā)布，以幫助生物制藥行業(yè)的人員評(píng)估和減輕 DI 風(fēng)險(xiǎn)并避免代價(jià)高昂的監(jiān)管產(chǎn)品拒絕。隨著行業(yè)向工業(yè) 4.0 轉(zhuǎn)變，DI 的重要性將變得更加重要，以實(shí)現(xiàn)依賴數(shù)字集成和數(shù)據(jù)分析的智能工廠的愿景。本文突出了研發(fā)和GMP 生產(chǎn)領(lǐng)域可能違反 DI 標(biāo)準(zhǔn)的領(lǐng)域，其中包括使用更先進(jìn)的工具，如 PAT、數(shù)據(jù)分析和云計(jì)算。本文還提出了一些緩解措施，以盡量減少和避免所討論的潛在 DI 違規(guī)行為。
（來源：生物工藝與技術(shù)）