2023年7月21日，國家藥監(jiān)局發(fā)布通知，修訂《藥品檢查管理辦法（試行）》（以下簡稱《辦法》）部分條款。新《辦法》強(qiáng)化了稽查銜接，細(xì)化了評定標(biāo)準(zhǔn)，明確了時限要求，更加突出藥品檢查全過程的法治化和規(guī)范化。
藥品檢查制度是確保藥品全生命周期質(zhì)量的重要手段，是藥品上市后風(fēng)險管理的重要舉措，更是一項法定藥品監(jiān)管規(guī)定。對藥品上市許可持有人來說，藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用每個環(huán)節(jié)都要遵守法律法規(guī)、執(zhí)行相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范和藥品標(biāo)準(zhǔn)，持有人必須配合做好藥品檢查工作，確保藥品全生命周期質(zhì)量安全；對藥品監(jiān)管部門來說，要結(jié)合新《辦法》，統(tǒng)一工作標(biāo)準(zhǔn)，細(xì)化工作要求，優(yōu)化工作程序，做好藥品生產(chǎn)經(jīng)營及使用環(huán)節(jié)檢查，持續(xù)加強(qiáng)監(jiān)督管理，切實履行屬地監(jiān)管責(zé)任，督促持有人落實藥品質(zhì)量安全責(zé)任。充分理解和掌握新《辦法》的新要求新變化，對持有人和監(jiān)管部門都非常重要。
強(qiáng)化稽查銜接
藥品檢查與稽查的協(xié)同聯(lián)動、有效銜接，是各級藥監(jiān)部門全面加強(qiáng)藥品監(jiān)管能力建設(shè)，規(guī)范藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用行為的有效抓手之一。
檢查可以為稽查發(fā)現(xiàn)案件線索、風(fēng)險隱患；稽查又可為檢查排除風(fēng)險、固定證據(jù)。原《辦法》第十五條第二款規(guī)定，檢查組在現(xiàn)場檢查中需要當(dāng)場開展固定相關(guān)證據(jù)等行為時，如果檢查組中執(zhí)法人員不足2名，應(yīng)當(dāng)由負(fù)責(zé)該被檢查單位監(jiān)管工作的藥品監(jiān)管部門派出2名以上執(zhí)法人員參與檢查工作。
本次修訂將“參與”修改為“負(fù)責(zé)”，更加突顯藥品監(jiān)管部門執(zhí)法人員的責(zé)任，也對執(zhí)法人員參加檢查提出了新要求。按照原《辦法》的要求，藥監(jiān)部門執(zhí)法人員“參與”檢查工作，既無需決策，也沒有責(zé)任，僅僅為檢查提供支持和協(xié)助即可。從“參與”到“負(fù)責(zé)”，意味著藥監(jiān)部門執(zhí)法人員將成為整個檢查過程中的主要參與者和責(zé)任人，特別是對檢查過程中企業(yè)存在的嚴(yán)重缺陷和違法違規(guī)情況，必須立即對相關(guān)違法證據(jù)進(jìn)行固定，形成檢查結(jié)論，并對檢查結(jié)果負(fù)責(zé)。這一修改也與《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第六十一條“開展藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查過程中，發(fā)現(xiàn)存在涉嫌違反藥品法律、法規(guī)、規(guī)章的行為，應(yīng)當(dāng)及時采取現(xiàn)場控制措施，按照規(guī)定做好證據(jù)收集工作。藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)按照職責(zé)和權(quán)限依法查處，涉嫌犯罪的移送公安機(jī)關(guān)處理”規(guī)定相呼應(yīng)。
新《辦法》設(shè)置的條款，讓檢查后處置與稽查銜接更加緊密。如第六十一條規(guī)定，“現(xiàn)場檢查時發(fā)現(xiàn)缺陷有一定質(zhì)量風(fēng)險，經(jīng)整改后綜合評定結(jié)論為符合要求的，藥品監(jiān)督管理部門必要時依據(jù)風(fēng)險采取告誡、約談等風(fēng)險控制措施?！边@就要求藥監(jiān)部門要依據(jù)檢查結(jié)論和存在的風(fēng)險，對持有人進(jìn)行告誡和約談，對檢查發(fā)現(xiàn)的重大問題、嚴(yán)重缺陷要進(jìn)行處理，將可能發(fā)展為違法違規(guī)問題的缺陷消除在風(fēng)險萌芽狀態(tài)，有效管控藥品質(zhì)量安全風(fēng)險。
細(xì)化評定標(biāo)準(zhǔn)
本次修訂后，新《辦法》現(xiàn)場檢查結(jié)論由原先的“符合要求、基本符合要求、不符合要求”，調(diào)整為“符合要求、待整改后評定、不符合要求；綜合評定結(jié)論分為符合要求、不符合要求。”。
此次修訂的重要變化之一是刪除了原有的“基本符合要求”分類。原《辦法》中“基本符合要求”的評定標(biāo)準(zhǔn)并不完全明確。如“與《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求有偏離，可能給產(chǎn)品質(zhì)量帶來一定風(fēng)險”“發(fā)現(xiàn)主要缺陷或者多項關(guān)聯(lián)一般缺陷，經(jīng)綜合分析表明質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)不完善”這兩條標(biāo)準(zhǔn)，可能導(dǎo)致評定結(jié)果在一定程度上產(chǎn)生模糊邊界，使得持有人對于自身存在的質(zhì)量風(fēng)險認(rèn)知不夠清晰，無法正確對主要缺陷或者多項關(guān)聯(lián)一般缺陷進(jìn)行深入整改。
《辦法》此次修訂還區(qū)分了“現(xiàn)場檢查結(jié)論”和“綜合評定結(jié)論”不同的評價標(biāo)準(zhǔn)，使其更加科學(xué)和明確。在現(xiàn)場檢查結(jié)論方面，根據(jù)發(fā)現(xiàn)的缺陷情況和質(zhì)量安全風(fēng)險程度，分為符合要求、待整改后評定和不符合要求三個類別。在綜合評定結(jié)論方面，根據(jù)質(zhì)量管理體系的運(yùn)行情況和質(zhì)量安全風(fēng)險，分為符合要求和不符合要求兩個類別。這種分類更具有可操作性和實踐性，“待整改后評定”可以有效識別風(fēng)險隱患，有利于藥品監(jiān)管部門準(zhǔn)確把握企業(yè)的合規(guī)狀況，并針對性地采取相應(yīng)的監(jiān)管措施。
此外，新《辦法》還增加一條綜合評定標(biāo)準(zhǔn)作為第二十九條，即：“（一）未發(fā)現(xiàn)缺陷或者缺陷質(zhì)量安全風(fēng)險輕微、質(zhì)量管理體系比較健全的，或者發(fā)現(xiàn)缺陷有一定質(zhì)量安全風(fēng)險經(jīng)整改可以有效控制風(fēng)險且質(zhì)量管理體系能夠有效運(yùn)行的，評定結(jié)論為符合要求。（二）發(fā)現(xiàn)缺陷有嚴(yán)重質(zhì)量安全風(fēng)險，質(zhì)量管理體系不能有效運(yùn)行的，評定結(jié)論為不符合要求。發(fā)現(xiàn)缺陷有一定質(zhì)量安全風(fēng)險經(jīng)整改仍未有效控制風(fēng)險，或者質(zhì)量管理體系仍不能有效運(yùn)行的，評定結(jié)論為不符合要求?！?/p>
新《辦法》還對藥品經(jīng)營企業(yè)不符合要求的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了進(jìn)一步細(xì)化和強(qiáng)化。其中，第二十八條將“儲存、運(yùn)輸過程中存在對藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響的行為”修改為“儲存、運(yùn)輸過程中存在對藥品質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響的行為”，并新增了“企業(yè)記錄經(jīng)營活動的數(shù)據(jù)不真實，經(jīng)營活動過程不可核查”情形。這些修改突出了對涉及藥品質(zhì)量安全和經(jīng)營誠信等重要問題的關(guān)注，使得現(xiàn)場檢查更加全面和細(xì)致。
值得關(guān)注的是，藥品經(jīng)營企業(yè)“不符合要求”的情形還增加了一項“發(fā)現(xiàn)多項關(guān)聯(lián)主要缺陷，分析表明質(zhì)量管理體系不能有效運(yùn)行”。這一修改強(qiáng)調(diào)了對藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況的綜合分析，要求評定結(jié)論不再僅僅基于單個缺陷的情況，而是要綜合考慮多個缺陷之間的關(guān)聯(lián)性和綜合影響。這樣的修訂有助于藥監(jiān)部門更全面、更科學(xué)地評估企業(yè)的合規(guī)程度和質(zhì)量管理水平，提高了現(xiàn)場檢查的要求和水平。
明確時限要求
本次修訂，對于綜合評定的時限進(jìn)行了調(diào)整。原《辦法》僅規(guī)定派出檢查單位應(yīng)當(dāng)在自收到現(xiàn)場檢查報告后規(guī)定時限內(nèi)完成審核，形成綜合評定結(jié)論。新《辦法》則進(jìn)一步明確了相關(guān)的時限要求，提高了檢查各個階段的效率，讓藥品上市許可持有人更加清晰掌握檢查的整改流程。
對于藥品檢查機(jī)構(gòu)，新《辦法》要求派出檢查單位應(yīng)當(dāng)自收到現(xiàn)場檢查報告后15個工作日內(nèi)審核現(xiàn)場檢查報告，并形成審核意見；現(xiàn)場檢查結(jié)論審核后為待整改后評定的，應(yīng)當(dāng)自收到整改報告后20個工作日內(nèi)，形成綜合評定結(jié)論；現(xiàn)場檢查結(jié)論審核后為符合要求或者不符合要求的，應(yīng)當(dāng)自結(jié)論認(rèn)定之日起10個工作日內(nèi)，形成綜合評定結(jié)論。這一修改的意義在于加快綜合評定的進(jìn)度，將評定結(jié)果盡快反饋給被檢查單位，促進(jìn)其及時處理和整改。
對于被檢查單位，新《辦法》要求現(xiàn)場檢查結(jié)束后，被檢查單位應(yīng)當(dāng)針對缺陷項目進(jìn)行整改，于30個工作日內(nèi)提交整改報告；缺陷項目經(jīng)派出檢查單位審核后作出調(diào)整重新發(fā)放的，整改時限可延長10個工作日。將原《辦法》的“20個工作日”調(diào)整為“30個工作日”，這一修改的意義在于讓企業(yè)能夠充分地理解缺陷并糾正整改，消除風(fēng)險隱患，完善質(zhì)量管理體系。
本次《辦法》修訂，意味著藥品檢查將更加嚴(yán)格和全面，藥品監(jiān)管部門將對企業(yè)的合規(guī)管理、質(zhì)量控制等方面進(jìn)行更細(xì)致的檢查。持有人應(yīng)當(dāng)認(rèn)識到藥品檢查在整個藥品生產(chǎn)和經(jīng)營過程中的重要性，加強(qiáng)藥品全生命周期的合規(guī)管理理念，建立健全覆蓋臨床前研究、臨床試驗、注冊上市以及藥品上市后的生產(chǎn)、經(jīng)營和使用等全流程、全生命周期的合規(guī)管理體系、內(nèi)控制度及質(zhì)量管理體系?？傊?，持有人應(yīng)密切關(guān)注監(jiān)管檢查制度的更新，積極準(zhǔn)備迎接檢查工作，提前做好合規(guī)管理和應(yīng)對準(zhǔn)備。
（來源：中國醫(yī)藥報）