一、細胞治療行業(yè)概況
1、細胞治療發(fā)展歷程
CAR-T，即嵌合抗原受體T細胞免疫療法。通過將識別腫瘤相關抗原在體外進行基因重組，通過病毒侵染嵌合到患者T細胞，使患者T細胞表達腫瘤抗原受體，經過純化和大規(guī)模擴增后的T細胞，也即CAR-T細胞。
1990s開始，科學家開始研發(fā)CAR-T，并且不斷改進CAR結構；2017年美國FDA批準全球首款CAR-T產品上市；2021年，中國NMPA批準兩款CAR-T上市；2022年2月，中國企研發(fā)的CAR-T產品cital-cel成功在美國上市銷售。
細胞治療發(fā)展歷史
2、免疫細胞療法特點對比
目前T細胞、NK細胞（自然殺傷細胞）在免疫細胞治療中應用較多。T細胞是目前應用最成熟的免疫細胞，具有特異性殺傷腫瘤的作用。腫瘤細胞具有逃避T細胞免疫識別的機制，PD1抗體等免疫檢查點抑制劑類通過打開T細胞識別腫瘤的“開關”從而激活T細胞殺傷作用，而基于T細胞的細胞療法則是將天然或強化過的T細胞輸入進人體內殺傷腫瘤。
免疫細胞療法特點對比
二、CAR-T細胞治療產業(yè)鏈
細胞治療產業(yè)鏈以CAR-T為例，上游為流式細胞儀等設備生產商和用于T細胞分選、轉染等步驟的試劑，以及細胞因子等原、輔料。中、下游分別為CAR-T研發(fā)和產品生產企業(yè)，其中許多研發(fā)企業(yè)也選擇自行制備慢病毒載體，生產CAR-T細胞。
CAR-T細胞治療產業(yè)鏈
三、全球CAR-T細胞治療行業(yè)市場現狀分析
1、CAR-T細胞治療銷售額
據統(tǒng)計，2021年全球CAR-T產品銷售額合計已達17.1億美元，其中CD19產品合計15.5億美元，CD19CAR-T銷售額逐季增長。吉利德的Yescarta2021年銷售額7.0億美元，且2022Q2仍在同比增長。此外，吉利德Tecartus及BMS Breyanzi處于銷售爬坡階段。
2017-2022年CD19CAR-T季度銷售額(百萬美元)
2021年全球BCMA產品合計1.6億美元，目前BCMA CAR-T處于爬坡初期。BMS Abecma2022Q2單季度銷售額8900萬美元，環(huán)比增長33%。強生/傳奇Carvykti上市首個季度銷售2400萬美元，與Abecma上市首個季度一致。
2021-2022年BCMACAR-T季度銷售額(百萬美元)
2、CAR-T生產成本
從Gene&Cell Therapy Insights對Kite的Yescarta生產成本的來看，每劑CAR-T生產成本為58200美元，其中人工成本占比最高為71%，耗材成本為18%，廠房設備成本為12%。
CAR-T生產成本拆分（單位：%）
四、中國CAR-T細胞治療行業(yè)市場現狀分析
1、市場空間
國內市場方面，我國細胞治療市場空間將由2021年的13億元增長至2030年的584億元，年均增速高達53%。其中CAR-T細胞療法市場空間將由2021年的3億元增長至2030年的288億元；其他細胞治療市場空間將由2021年的10億元增長至2030年的297億元。
2021-2030年國內CAR-T細胞治療市場空間預測
2、專利情況
隨著CAR-T細胞治療技術熱度上升，越來越多的企業(yè)開始進入該領域，市場競爭愈發(fā)激烈，專利布局作為市場競爭的有力武器，各公司對CAR-T細胞治療技術專利布局更加重視，近年來CAR-T細胞治療技術專利申請呈現爆發(fā)式增長。我國CAR-T細胞治療技術起步較晚，直到2011年才開始有相關專利申請，2015年后，隨著全球專利申請數量的快速攀升，我國CAR-T細胞治療領域專利申請也有較大程度的增長，2016年后專利年申請量超過400件。
2011-2021年我國CAR-T細胞治療技術專利申請趨勢
從我國CAR-T細胞治療專利技術來源地分布來看，上海市是我國CAR-T細胞治療技術發(fā)展最為突出的城市，上海細胞治療集團、上海恒潤達生生物科技有限公司、上海邦耀生物科技有限公司、上海優(yōu)卡迪生物醫(yī)藥科技有限公司、科濟生物醫(yī)藥（上海）有限公司、亙喜生物科技（上海）有限公司都在CAR-T細胞治療領域積極探索并實施專利布局策略。
國內CAR-T細胞治療專利技術來源地
在我國專利申請TOP30申請人中，有17位是我國本土申請人，10位是美國申請人，另外3位申請人分別來自瑞士、法國和英國。CAR-T細胞治療領域中國專利申請人中，深圳賓德生物技術有限公司、賓夕法尼亞大學、百時美施貴寶專利申請數量位居前三位，是中國CAR-T細胞治療專利技術最具優(yōu)勢的創(chuàng)新主體，而諾華公司、上海細胞治療集團、美國衛(wèi)生和人力服務部在中國也具有非常明顯的CAR-T細胞治療專利優(yōu)勢。
中國CAR-T細胞治療專利申請人Top30（件）
五、CAR-T細胞治療行業(yè)競爭格局分析
1、現有CAR-T銷售現狀
2017年，諾華第一款CAR-T藥物上市，啟動細胞治療商業(yè)化的大門，至今已有六款細胞治療藥物上市：①前四款都是選擇CD19為治療靶點，后兩是BCMA；②目前治療領域集中在血液瘤，更多藥企在逐步開展實體瘤研發(fā)；③目前CAR-T均為自體細胞療法，通用型產品仍在研發(fā)當中。國內企業(yè)進展迅速，復星凱特、藥明巨諾的產品均在國內上市；傳奇生物額cital-cel成功在美國上市。
現有CAR-T療法售價及2021年銷售額
2、國內研發(fā)現狀
國內已批準復星凱特、藥明巨諾等2款靶向于CD19的CAR-T療法，而信達生物/馴鹿醫(yī)療的BCMACAR-T療法正在申請上市，此外美國已批準傳奇生物開發(fā)的BCMACAR-T。
中國企業(yè)CAR-T國內臨床研發(fā)管線數量（單位：款）
目前我國企業(yè)在國內開展的CAR-T臨床管線主要集中于CD19與BCMA，也有一些公司在新靶點上做出突破，如科濟藥業(yè)在CLDN18.2的胃癌實體瘤中展現CAR-T療法的初步療效。
中國企業(yè)CAR-T國內臨床研發(fā)管線靶點分布
3、國內細胞治療CRO/CDMO主要公司
我國基因細胞治療CRO/CDMO公司快速崛起。涉及上市公司主要有藥明康德、金斯瑞生物科技、和元生物、博騰股份，非上市公司主要有宜明細胞、派真生物、五加和、譜新細胞、阿思科力、源興基因等。
中國基因細胞治療CRO/CDMO主要公司
六、CAR-T細胞治療展望
當前，CAR-T治療尚處于發(fā)展的初級階段，還存在幾個重要難題亟待解決：CRS和ICANS等不良反應；腫瘤相關抗原逃逸導致癌癥復發(fā)（如CD19逃逸）；在慢性白細胞白血病和非霍奇金淋巴瘤中需要提高效應活力；在實體瘤中表現未達預期；通用型CAR-T還未真正走向臨床，前幾代的CAR-T治療成本過于高昂。
目前，全球共有5款CAR-T產品已經在美國獲批上市，但這些產品價格在35萬～50萬美元，一般患者根本無法承擔。目前臨床應用的大多數CAR-T屬于第二代，而第三代、第四代CAR-T以及有望規(guī)?；a以降低成本的通用性CAR-T的臨床應用案例較少，未來降低CAR-T成本的制備生產必定是CAR-T療法的重要發(fā)步階段，尚無比較完善的監(jiān)管體系，也缺乏相關的指導和參考，這導致不同單位生產出來的CAR-T質量參差不齊，甚至同一家單位生產出來的產品也存在較大的差異性。
在臨床試驗方面，我國有超過20家機構正在進行CAR-T產品的臨床申報，這些還不包括在國家衛(wèi)生健康委員會備案直接進行細胞治療的醫(yī)院以及在國外進行CAR-T產品申報的企業(yè)。如果沒有完善的醫(yī)保政策支持及相應的政策指導，動輒數百萬元人民幣的治療費用以及一系列不可控的臨床治療風險終將會使腫瘤患者望而卻步。
（來源：醫(yī)前沿）