流感（目前稱為流行性感冒）是流感病毒引發(fā)的急性呼吸道傳染病，流感不僅會影響患兒的學習和生活，還可能產(chǎn)生嚴重的并發(fā)癥，甚至威脅生命而致死。兒童作為易感人群，如何規(guī)范、有效使用抗病毒藥物進行防治，是每位兒科醫(yī)務工作者面臨的挑戰(zhàn)。
抗流感病毒主要藥物種類及應用原則
臨床目前最為常用的抗流感病毒感染藥物主要包括：
1. M2離子通道阻滯劑：如金剛烷胺、金剛乙胺等。通過抑制病毒復制早期核糖蛋白復合體的解離及復制后期由血凝素介導的病毒向細胞內(nèi)轉運的過程，干擾流感病毒RNA脫殼及核酸轉移至宿主胞質而發(fā)揮作用，僅對甲型流感病毒有效，對乙型流感病毒無效。美國疾病控制和預防中心(CDC) 在 2018 - 2019年的流感病毒檢測數(shù)據(jù)表明，「甲型 H1N1及H3N2 流感病毒對金剛烷胺及金剛乙胺耐藥率較高」，全國耐藥性監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示2018 年4月以來的，所有甲型H1N1和H3N2流感病毒株均對烷胺類藥物耐藥，與CDC數(shù)據(jù)一致。因此不建議金剛烷胺與金剛乙胺單獨使用。
2. 神經(jīng)氨酸酶抑制劑：主要有奧司他韋、扎那米韋以及帕拉米韋。磷酸奧司他韋減少病毒在體內(nèi)的復制，縮短流感病程，緩解癥狀，且安全性好。主要用于成人和1歲及1歲以上兒童甲型和乙型流感的治療首選藥物。但治療延遲1d，病死率增加 75% ( 70 /94)，所以強調(diào)特異的抗病毒治療要盡早開始，奧司他韋使用原則是在發(fā)病 48 h內(nèi)應盡早使用。此外，磷酸奧司他韋對IVA的治療效果較好，而對IVB的治療效果欠佳。這可能與病毒亞型的變異、磷酸奧司他韋的耐藥性以及流感病毒混合感染其他病原體有關。2017 年世界衛(wèi)生組織 (WHO) 更新的《基本藥物標準清單》摘要中表明，「奧司他韋并未達到 2009 年首次列入名單時的預期臨床療效」，因此將其從核心藥物移至輔助藥物，并注明該藥的使用僅限于確診或疑似流感病毒感染的重癥住院患者，若無新證據(jù)表明奧司他韋在流行性感冒中的獲益，WHO 將考慮在下一期目錄中刪除奧司他韋。
3. α干擾素 ( IFNα) ：IFNα通過與細胞表面受體相結合，誘導細胞產(chǎn)生 2-5 (A)合成酶、蛋白激酶PKR、MX蛋白等多種抗病毒蛋白，阻止病毒蛋白質的合成，進一步增強巨噬細胞、自然殺傷細胞對靶細胞的毒性作用，從而抑制病毒在細胞內(nèi)的復制，并能有效預防病毒侵襲和感染的發(fā)生，由于不直接作用于病毒，因而耐藥發(fā)生率較低，同時也是抗病毒感染的第一道非特異性免疫防線。目前，霧化吸入人干擾素α1b(IFNα1b)在兒童呼吸道病毒感染治療中得到廣泛應用。霧化吸入可使藥物直接作用于肺部，大大減少了發(fā)生全身不良反應的風險[15]。雖尚缺乏直接抗流感病毒的研究，但霧化IFNα1b治療兒童流感病毒感染證實在緩解病情、縮短病程等仍具有積極意義。
抗病毒藥物協(xié)同治療作用
國內(nèi)外的多項循證研究發(fā)現(xiàn)，奧司他韋僅可小幅度縮短流感癥狀持續(xù)的時間，無法快速緩解臨床癥狀， 部分患者在體溫穩(wěn)定情況下，仍可能出現(xiàn)咳嗽、咳痰等癥狀持續(xù)性加重現(xiàn)象。在不良反應方面，奧司他韋可增加成人惡心和兒童嘔吐的風險［16~19］。WHO也是基于此類研究提出，「奧司他韋治療性或預防性應用奧司他韋抗流感病毒時，應權衡利弊」。
同時，國內(nèi)對于霧化吸入IFNα1b治療兒童呼吸道病毒感染積累了系統(tǒng)性循證證據(jù)。
因此奧司他韋聯(lián)合干擾素霧化治療兒童流行性感冒臨床獲益顯著。研究結果表明聯(lián)合組、治療組核酸轉陰時間、癥狀緩解時間均短于對照組；聯(lián)合組、治療組及對照組不良反應發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義。
另外一項RCT研究［22］，將156 例甲型流感患者隨機分為為研究組、對照組各78例，研究組在奧司他韋治療基礎上聯(lián)合霧化IFNα1b進行治療。對照組單純給予奧司他韋進行治療。結果發(fā)現(xiàn)研究組臨床總有效率為97.44，明顯高于對照組的88.46% ( χ2 = 6.153，P=0.013) ；研究組與常規(guī)組在咳嗽、發(fā)熱、咽喉腫痛、冷汗等癥狀緩解時間上對比具有統(tǒng)計學意義( t=-32.646, -13.905,－20.059,－23.405), P<0.05；研究組在病程第3天和第4天甲流病毒抗原檢測轉陰率明顯高于對照組( χ2=5.716, P=0.017; χ2=6.622, P=0. 010) ，組間對比具有統(tǒng)計學意義；研究組與對照組患者用藥后不良反應發(fā)生率對比無統(tǒng)計學意義( χ2=1.321, P=0.250) 。從而得出研究結論：相較于單一用藥，霧化IFNα1b聯(lián)合奧司他韋用藥方案治療甲型流感療效顯著，兩組藥物之間具有協(xié)同效應，可進一步促進臨床癥狀的消退，提升臨床療效，提高患兒病毒轉陰率，且無明顯毒副反應。
兒童流感患者的臨床癥狀突出，混合感染發(fā)生率高，病情進展迅速、以及磷酸奧司他韋耐藥性的問題，對此治療兒童流感病毒感染臨床上均應加以重視。奧司他韋基礎上聯(lián)合IFNα1b霧化對兒童流感感染進行治療，有利于促進各項臨床癥狀及體征的消退，且患者可耐受，有必要進行進一步深入的循證研究。
（來源：運私塾）