尋常疣是由人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的良性皮膚病。病理特征主要表現(xiàn)為棘層肥厚、乳頭瘤樣增生表皮、角化過(guò)度和角化不全。治療方法包括冷凍手術(shù)、激光、電干燥法、水楊酸、硝酸銀、咪喹等物理治療；鬼臼毒素、病灶內(nèi)注射博來(lái)霉素和5-氟尿嘧啶化學(xué)療法或手術(shù)切除。由于這些治療為侵入性，治療時(shí)較為疼痛且復(fù)發(fā)率高。干擾素（IFN）是具有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)的作用，曾有報(bào)道，皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤的患者應(yīng)用IFNα1b治療后，皮損逐漸消退，且在10個(gè)月的隨訪中無(wú)復(fù)發(fā)。也曾有干擾素α1b聯(lián)合復(fù)方倍他米松治療鼻部皮膚假性淋巴瘤成功的病例報(bào)道。
中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院皮膚科納入近3年來(lái)共2415名采用CO2激光、局部注射IFNα1b以及局部注射IFNα1b聯(lián)合針刺治療尋常疣患者，進(jìn)行了回顧性研究，為尋常疣治療提供新的思路和臨床依據(jù)。
研究方案
1.研究對(duì)象
2018年1月1日至2020年12月31日在中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院皮膚科門診就診的尋常疣患者。
2.治療方案與分組
IFNα1b治療組：病變部位局部注射IFNα1b（運(yùn)德素，北京三元基因藥業(yè)股份有限公司）
聯(lián)合治療組：局部注射IFNα1b聯(lián)合針刺治療。
以上兩組選擇最大的1~2個(gè)較大的病變部位，使用針灸針病變內(nèi)注射IFNα1b（20針/損傷部位），30分鐘后取出。每隔7-10天重復(fù)一次。根據(jù)個(gè)體情況酌情口服免疫調(diào)節(jié)劑（匹多莫德、胸腺肽或轉(zhuǎn)移因子，1-3個(gè)月），或局部外用咪喹莫特乳膏（每隔一天局部應(yīng)用于皮損，直至皮損消失）。
對(duì)照組： 對(duì)所有病變進(jìn)行CO2激光治療。
3.觀察指標(biāo)
3.1 患者的年齡和性別以及治療療程。
3.2 病灶的位置、數(shù)量和大小并記錄治療前后的變化（治療前及末次治療后1、2、3個(gè)月）。
3.3 治療期間或治療后的不良反應(yīng)：如發(fā)熱、腫脹、色素沉著、疤痕或感染等。
4.療效評(píng)估
治愈：“所有病變均消失”， 最后一次治療后3個(gè)月評(píng)估復(fù)發(fā)率。
5.統(tǒng)計(jì)分析
通過(guò)GraphPad Prism版本9.0.0分析所有數(shù)據(jù)。采用卡方檢驗(yàn)和單因素方差分析比較各組間的差異。P<0.05被認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
研究結(jié)果
1. 患者特征及其治愈率比較
本研究共納入2415例患者，平均年齡30.62±14.34歲。對(duì)照組男性患者較多（P<0.05）。病變部位包括手、足和其他部位（手臂和腿部），總治愈率為88.32%。聯(lián)合治療組治愈率為81.85%（929/1135），IFNα1b治療組治愈率為85.93%（464/540），CO2激光組治愈率為100%（740/740）。
2.療程
2.1 單一病變療程：929、464和740例單一病變患者分別納入聯(lián)合組、IFNα1b治療組和對(duì)照組。對(duì)照組療程較其余兩組短（P<0.05）。聯(lián)合組治療對(duì)于中等病變（直徑6~10mm）和大病灶（直徑>11mm）病變，療程短于IFNα1b治療組（P<0.05）。而對(duì)于小病變（直徑<5 mm）治愈療程二者無(wú)顯著性差異。
2.2 多病變的療程：468、268和161例多發(fā)性病變患者分別納入聯(lián)合組、IFNα1b治療組和對(duì)照組。對(duì)照組療程較其余兩組短（P<0.05）。2-5個(gè)病灶的患者和10個(gè)以上病灶的患者，聯(lián)合組、IFNα1b治療組的治療次數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。6-9個(gè)病灶的患者：聯(lián)合組的治療次數(shù)少于IFNα1b組（P<0.05）。
3. 不良反應(yīng)
所有患者在局部注射或激光治療時(shí)均有不同程度的疼痛或激光燒灼感。相比對(duì)照組，聯(lián)合組（75.03%，697/929）和IFNα1b治療組（75.65%，351/464）均出現(xiàn)了發(fā)熱（P<0.05）。在不進(jìn)行任何干預(yù)的情況下，發(fā)熱在1~2天內(nèi)恢復(fù)。聯(lián)合組腫脹發(fā)生率（13.02%，121/929 vs.100%，740/740）和瘢痕發(fā)生率（1.61%，15/929 vs.22.97%，170/740）均低于對(duì)照組。色素沉著和感染發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
4.復(fù)發(fā)率
聯(lián)合治療組、IFNα1b治療組和對(duì)照組3個(gè)月后復(fù)發(fā)率分別為14.17%（121/854）、17.01%（85/498）和25.89%（145/560）對(duì)照組療程較其余兩組復(fù)發(fā)率明顯增多（P<0.05）。其余兩組無(wú)顯著性差異（P>0.05）。
5. 口服免疫調(diào)節(jié)劑的應(yīng)用
三組是否使用免疫調(diào)節(jié)劑治愈率、療程以及不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率均無(wú)顯著性差異（P<0.05）。
啟發(fā)/應(yīng)用
研究首次采用局部注射人干擾素α1b聯(lián)合局部針刺治療尋常疣，分析其療效，CO2激光治療組相比聯(lián)合治療組、IFNα1b治療組可在較短療程下達(dá)到治愈。而聯(lián)合治療組、IFNα1b治療組在治療后瘢痕、腫脹的發(fā)生率以及復(fù)發(fā)較CO2激光治療組明顯減少（P<0.05）。IFNα1b的主要副反應(yīng)為發(fā)熱，屬一過(guò)性，均在1~2天內(nèi)恢復(fù)正常。
尋常疣是由HPV感染引發(fā)的，致病機(jī)制包括HPV感染角質(zhì)形成細(xì)胞誘發(fā)局部炎癥增生。此外，HPV可降低抗原呈遞免疫細(xì)胞（朗格漢斯細(xì)胞）的成熟和抗原呈遞功能，從而抑制了機(jī)體抗病毒免疫。物理性治療無(wú)法起到抗病毒的作用，所以復(fù)發(fā)率高，難以根治，需要長(zhǎng)期聯(lián)合常規(guī)免疫治療。
但由于現(xiàn)有口服免疫調(diào)節(jié)劑療程較長(zhǎng)，影響患者依從性且減少?gòu)?fù)發(fā)的療效有限。激光治療疣具有高效快速的優(yōu)勢(shì)。通常能夠在一次或數(shù)次治療后疣組織壞死脫落。缺點(diǎn)是CO2激光治療需要對(duì)所有病變部位進(jìn)行治療，操作復(fù)雜且疼痛明顯，而且對(duì)于基底較大的尋常疣來(lái)說(shuō)，容易形成大的創(chuàng)面顯著增加治療后的瘢痕形成或色素沉著。
IFN抗病毒作用包括通過(guò)信號(hào)通路誘導(dǎo)抗病毒蛋白的產(chǎn)生，降低HPV繁殖率、抑制HPV感染細(xì)胞的分化。此外，通過(guò)Th1和巨噬細(xì)胞/自然殺傷細(xì)胞調(diào)節(jié)免疫功能，增強(qiáng)病毒感染細(xì)胞的免疫清除作用，從而更有效的清除病毒。
本研究中采用的IFNα1b僅需對(duì)最大1~2個(gè)病變進(jìn)行病變內(nèi)注射，即可取得良好的治療效果，且腫脹和瘢痕以及3個(gè)月后復(fù)發(fā)率大大減少。因而這種治療操作簡(jiǎn)單、更容易被年輕女性患者接受。為治療尋常疣提供一種可供選擇新的治療方法。后續(xù)應(yīng)開展更多長(zhǎng)期隨訪的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)以證實(shí)研究結(jié)果。
（來(lái)源：運(yùn)私塾）