柳葉刀 2016 年發(fā)布了一項(xiàng)流行病學(xué)研究顯示,肺炎是 5 歲以下兒童死亡的第二大原因,僅次于早產(chǎn),而在 2016 年,我國(guó) 5 歲以下兒童中,肺炎的病死率為 167.2/10 萬(wàn),位列疾病致死人數(shù)之首。
    病毒感染是社區(qū)獲得性肺炎(CAP)主要原因,柳葉刀一項(xiàng) Meta 分析顯示,在診斷為 CAP 患兒中,55.0% 的患兒檢測(cè)到一種或多種呼吸道病毒;呼吸道合胞病毒是全球最常見的小兒肺炎的病因;同時(shí)在中國(guó),2010-2020 年上海兒童社區(qū)獲得性肺炎病毒流行病學(xué)顯示:前三位病原體為呼吸道合胞病毒、流感病毒和腺病毒。
    呼吸道病毒感染雖為自限性疾病,大多臨床預(yù)后良好,但部分患兒在病毒感染后可發(fā)展為重癥或引起嚴(yán)重的并發(fā)癥和/或后遺癥,嚴(yán)重危害兒童的生命健康。對(duì)于病毒感染性疾病有效抗病毒藥物不多,其中可適用于兒童使用的更少。
    干擾素作為一類廣譜抗病毒藥物,已被寫入眾多指南共識(shí),推薦用于兒童用于抗病毒治療。
干擾素來(lái)源
    1935年,美國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)兩種病毒在一起培養(yǎng)時(shí),會(huì)產(chǎn)生相互干擾的現(xiàn)象;1957年,英國(guó)埃瑟克斯和林德曼等人,在研究流行性感冒病毒時(shí),證實(shí)了這種干擾物質(zhì)的存在,并給它起了個(gè)名字叫“干擾素(interferon)”。
    1982年,侯云德院士在中國(guó)健康人臍血白細(xì)胞中克隆獲得干擾素1b基因,1989年,成功研制出基因工程藥物——基因工程干擾素-α1b干擾素;1999年,我國(guó)第一個(gè)基因工程一類新藥運(yùn)德素?成功上市。
    從干擾素發(fā)現(xiàn)至今,由于其抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用,干擾素在臨床的應(yīng)用早已不再局限于單一的肝炎領(lǐng)域,兒童病毒性肺炎、手足口、皰咽等;成人呼吸道病毒感染、尖銳濕疣、帶狀皰疹、黑色素瘤、真性紅細(xì)胞增多癥等等,已在臨床廣泛應(yīng)用。
    干擾素分為I、II、III 三個(gè)亞型,目前臨床上市的干擾素品種中主要是 I 型干擾素中的 α 干擾素(α1b、α2b、α2a),主要的劑型以注射劑為主,另外還有噴霧劑、滴眼液等劑型。
    目前市場(chǎng)上干擾素品牌眾多,劑型選擇也較為豐富,如何選擇最優(yōu)的產(chǎn)品,尤其是適合兒童應(yīng)用的干擾素產(chǎn)品,常常困擾臨床醫(yī)生。
    相較于其他干擾素亞型,干擾素α1b其基因片段源于中國(guó)人健康臍血白細(xì)胞(2a、2b源于西方人),經(jīng)研究證實(shí),α1b 是中國(guó)人主要的抗病毒亞型。
    在抗病毒方面,IFNα1比其他 IFN 亞型具有更高的活性,且顯示出更廣的抗病毒作用細(xì)胞譜。在療效及副作用方面,IFNα1b 在相同療效下不良反應(yīng)明顯低于其他亞型 IFN。IFNα1b 基因克隆自健康中國(guó)人臍血白細(xì)胞,人臍血白細(xì)胞具有較強(qiáng)的 IFN 誘生能力,高于成人血白細(xì)胞誘生 IFN 的能力。提示 IFNα1b 應(yīng)該是母體保護(hù)胎兒免受病毒攻擊的重要因子,在阻斷病毒垂直感染或新生兒感染中可能有更大的應(yīng)用潛力。加之不良反應(yīng)比成人更輕,因此,更適合中國(guó)兒童使用。
干擾素應(yīng)用
    干擾素α1b在兒科常見病毒感染性疾病的應(yīng)用
1.上呼吸道感染/SARS-Cov-2 無(wú)癥狀感染
    IFNα 噴霧劑:患兒鼻腔每側(cè) 1~2噴,口咽部共 8~10 噴,每 1~2h 給藥一次,8~10 次/d,建議療程 5~7d。
2.下呼吸道感染(病毒性肺炎、毛細(xì)支氣管炎、RSV 感染、新冠感染等)
    輕型:1~2μg/kg,2 次/d,建議療程 5~7d:
    重型:2~4μg/kg,2 次/d,建議療程 5~7d:
    加生理鹽水 2mL,使用噴射霧化器,霧化吸入。
3.手足口病
    干擾素α噴霧或霧化早期使用可有一定療效
    輕型:1~2μg/kg,2次/d,建議療程 3~7d。
    重型:2~4μg/kg,2次/d,建議療程 3~7d。
4.皰疹性咽峽炎
    霧化吸入:2~4μg/(kg·次),2次/d,療程 3~4 d。
5.病毒性腸炎(輪狀病毒、諾如病毒等)
    肌肉注射:1μg/(kg·次),1次/d,療程 3~5d。
(來(lái)源:運(yùn)私塾)