跨國藥企（MNC）作為全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈的頂端資源平臺，憑借其全球市場帶來的資本底蘊，在其擴張過程中少不了“兼并收購”，這也給人留下了“財大氣粗”的形象。
2023年以來，各大MNC悄然轉(zhuǎn)變方向，將聚焦主業(yè)、精簡運營作為重要目標之一。在此背景下，為了追求更高的運營效率，優(yōu)化管線就成為了重要選擇。
在前路不明之時，保留核心管線的研發(fā)，對于不確定因素較大，或是研發(fā)推進不理想的管線毅然止損，也是一種相對較好的選擇。
據(jù)《醫(yī)藥經(jīng)濟報》新媒體中心不完全統(tǒng)計，進入2023年以來，跨國藥企已經(jīng)砍掉或暫停了幾十個在研的新產(chǎn)品、新適應癥開發(fā)項目。讓我們一起來看看2023年以來（截至第三季度財報）跨國藥企削減了哪些項目。
MNC新產(chǎn)品、新適應癥開發(fā)優(yōu)化調(diào)整情況（不完全統(tǒng)計）
諾華
進入2023年，諾華在第一季度就提出，基于戰(zhàn)略契合度、資產(chǎn)價值、商業(yè)潛力和競爭格局等綜合考量因素，終止旗下約10%的管線資產(chǎn)的繼續(xù)開發(fā)。
這一數(shù)字在2022年年報中提到的是150個管線資產(chǎn)，其中披露的包括司他利珠單抗spartalizumab（臨床Ⅲ期）、ADPT06(臨床II期）、 HSY244 (臨床II期）、 Ensovibep ( 臨床II期）、LKA651 ( 臨床II期）、 FIA586（臨床I期）、MHS552（臨床I期）、ADPT03（臨床I期）、JEZ567（臨床I期）、MAK683（臨床I期）、WVT078（臨床I期）等多項在研或是適應癥擴充管線都被裁撤或暫停研發(fā)。
這一數(shù)字在前不久披露的2023第三季度數(shù)據(jù)上，又進一步降低，諾華目前的管線數(shù)量僅剩113個。
另一方面，2023年諾華除了管線裁撤以外，還有剝離眼科部分資產(chǎn)的動態(tài)引起行業(yè)的關注。
在今年年中，諾華集團官網(wǎng)公告了將眼前節(jié)資產(chǎn)剝離給全球眼科保健公司博士倫（Bausch + Lomb），交易對價25億美元，其中包括17.5億美元的預付現(xiàn)金，以及額外的里程碑付款。根據(jù)披露消息來看，這筆交易包括首個獲批用于治療干眼病體征和癥狀的處方藥物Xiidra，正在開發(fā)的用于治療慢性眼表疼痛（COSP）的研究藥物SAF312（libvatrep），在干眼適應癥使用AcuStream給藥裝置的權利，以及處于臨床前開發(fā)階段的第二代TRPV1拮抗劑OJL332。
羅氏
根據(jù)羅氏此前披露的數(shù)據(jù)來看，第一季度羅氏宣布移除了6條管線，分別是：RG-6129，這是一款靶向HLA-A2-MAGE-A4和CD3的治療實體瘤的雙特異性抗體；RG-6290則是一種針對MAGE-A4的雙特異性T細胞結(jié)合劑；RG-6312：適應癥為罕見病地理萎縮；RG-6354是一種重組人類先天免疫蛋白pentraxin-2，治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）；RG-7446：是一種PD-L1單抗，被開發(fā)用于轉(zhuǎn)移性實體瘤、包括胰腺癌、胃癌、非小細胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、急性髓細胞性白血病、小細胞肺癌。
值得關注的是，上文中提到的RG-6354正是羅氏在2019年時斥資3.9億美元收購生物技術公司Promedior時一并收入囊中的抗纖維化藥物的核心項目，然而產(chǎn)品還未等到上市，就被“扼殺”在了搖籃之中。
此外，2023年第三季度財報中披露，基于“全部療效和安全性數(shù)據(jù)以及治療領域不斷變化的治療格局”，放棄cibisatamab的實體瘤I期試驗，Cibisatamab是一種與癌胚抗原結(jié)合的T細胞雙特異性抗體。
此外，治療精神分裂癥的TAAR1激動劑ralmitaront的II期項目，也因在TWAIN I試驗中的無效性分析失敗，在TWAIN II試驗中也沒有達到主要終點而被迫放棄。
治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的vicasinabin的II期項目，因為對中重度至重度非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者進行的CANBERRA II 期研究中，未能達到主要終點放棄繼續(xù)推進。
在10月，的III期試驗結(jié)果不及預期，羅氏還放棄了其BCL-2抑制劑Venclexta聯(lián)合地塞米松治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的研究，但Venclexta聯(lián)合阿扎胞苷治療一線骨髓增生異常綜合征的III期試驗仍在進行中。
阿斯利康
2023年，阿斯利康在開展30項三期臨床試驗（包含10款潛在重磅藥物）的同時，也對早期管線進行了局部的削減，其中包括停止一項針對NASH（非酒精性脂肪肝炎）的試驗。
值得關注的是，阿斯利康憑借其獨到的眼光以及優(yōu)秀的評估體系，在并購或者License-in管線時成功率極高素有業(yè)內(nèi)“采購風向標”的稱號。阿斯利康宣布將放棄威爾遜罕見病藥物ALXN-1840，這一產(chǎn)品是阿斯利康在2020年時斥資390億美元收購Alexion。
Alexion是一家主要專注于補體靶向藥物在罕見病領域的應用，一直以來，在補體生物學領域處于領導地位，這也是阿斯利康自成立以來最大金額的收購案，但不可否認的是，雖然ALXN-1840未能取得成功，但Alexion也為阿斯利康帶來了可觀的收入。
GSK
2023年2月，GSK宣布結(jié)束與Biotechnology合作開發(fā)新冠產(chǎn)品的合作開發(fā)，兩家公司的合作從2020年4月開始，主要基于Vir Biotechnology專有的單克隆抗體技術平臺，聯(lián)合研發(fā)針對冠狀病毒感染的療法，也包括針對新型冠狀病毒和其他冠狀病毒的疫苗。
根據(jù)合作協(xié)議，GSK將以37.73美元每股的價格對Vir Biotechnology進行2.5億美元的股權投資，約合2.5億美元。在2021年GSK又再次擴大合作協(xié)議，將合作范圍擴大到了針對流感和其他呼吸道病毒的新療法。對此GSK方面支付了2.25億美元前期付款，并追加了1.2億美元的股權投資。雖然這并不意味著雙方合作的完全結(jié)束。就雙方共同開發(fā)的新冠抗體藥物Xevudy（sotrovimab）來看，2022年GSK的財報數(shù)據(jù)線顯示，sotrovimab的銷售額雖然達到23億英鎊，但在GSK的財報中被描述為“利潤較低”。進入2023年后市場紅利期的過去，因此GSK“及時止損”，將這一業(yè)務的開發(fā)暫停也無可厚非。
另一方面，在第一季度GSK還表示了會結(jié)束對CGT領域的投入；從管線中剔除了三款實體瘤TCR-T細胞療法，包括一款III期階段的letetresgene-autoleucel（lete-cel），以及I期階段的GSK3845097（NY-ESO1/dnTGFb TCR-T）和GSK39019611 (NY-ESO-1/CD8aTCR-T)。在早期研發(fā)方面，GSK削減的項目還有：一款TRPV4阻斷劑（糖尿病性黃斑水腫I期）、一款TG2抑制劑（乳糜瀉I期），以及針對金黃色葡萄球菌的重組蛋白疫苗（II期）等。
賽諾菲
2023年 Q1季度，賽諾菲宣布對研發(fā)管線進行調(diào)整，削減了幾款產(chǎn)品管線，包括結(jié)束BTK抑制劑Atuzabrutinib的開發(fā)，停止Dupixent在過敏性真菌性鼻炎和無鼻息肉慢性鼻竇炎兩個項目。除此以外，根據(jù)效益/風險評估，抗TNFa/IL-6納米抗體SAR444419也被終止研究。
艾伯維
眾所周知，艾伯維旗下的超重磅炸彈藥物修美樂遭受生物仿制藥侵蝕問題，產(chǎn)品的第一季度收入就下降了25%至35億美元，而去年同期為47億美元，連帶著艾伯維的第一季度的總收入降至122億美元，同期比2022年的135億美元下降了9.7%。
在此背景下，他們也對自己的管線進行了相應調(diào)整，將囊性纖維化和克羅恩病的兩款候選藥物淘汰出局。其中一款是抗TNF（腫瘤壞死因子）的抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）ABBV-154，該藥用于治療風濕性多肌痛（PMR）和克羅恩病。據(jù)悉，產(chǎn)品的出局理由是較高劑量所導致的受益－風險關系。
輝瑞
根據(jù)輝瑞2023 Q1季報顯示，公司宣布終止了6個II期項目，涉及4款候選藥物：一款用于治療急性心力衰竭的β3-adrenergic受體拮抗劑APD418；用于治療系統(tǒng)硬化繼發(fā)性的微血管阻塞和雷諾氏綜合征的5-HT2A受體拮抗劑temanogrel；用于中性粒細胞介導的疾病的CXCR2拮抗劑RIST4721；以及一款用于治療炎癥性腸病的TL1A單抗PF-06480605。
另外，在2023年6月，輝瑞還宣布決定繼續(xù)推進其口服胰高血糖素樣肽-1 受體激動劑 （GLP-1RA） 候選藥物Danuglipron的后期開發(fā)，用于潛在治療成人肥胖癥和 2 型糖尿病，具體取決于正在進行的II期試驗的結(jié)果的同時，但將第二種GLP-1RA候選藥物Lotiglipron（PF-07081532）的臨床開發(fā)停止。
值得關注的是，得益于公司對Seagen的成功收購，輝瑞得以憑借Seagen在ADC領域的研發(fā)基礎，為自身管線補充了一系列的產(chǎn)品組合，并借此切入火熱的ADC賽道。
百時美施貴寶（BMS）
進入2023年的第一季度，BMS雖然沒有和很多的MNC一樣，宣布了很多管線精簡的消息，但在2月，BMS認為與Dragonfly公司共同開發(fā)的IL12免疫融合蛋白DF6002的臨床表現(xiàn)未達預期，將項目權益退還給Dragonfly。
除此以外，今年3月，AI藥企Exscientia宣布了兩款新的全資腫瘤候選藥物：LSD1抑制劑EXS74539和MALT1蛋白酶抑制劑EXS73565。據(jù)悉，在2019年時這兩種分子是由Exscientia與Celgene合作開發(fā)，但后者被BMS收購后，候選藥物的臨床開發(fā)選擇權轉(zhuǎn)移至BMS手中。如今其選擇權已失效，Exscientia保留這兩種化合物的所有全球權利。
在第二季度報上，因評估旗下“O藥”聯(lián)合多西紫杉醇治療晚期或轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的III期試驗在最終分析時未達到影像學進展性無生存期（rPFS）的主要終點，且在中期分析中未達到總生存期（OS）的主要終點，BMS也決定停止CheckMate -7DX這項研究。
（來源：醫(yī)藥經(jīng)濟報）