背景
肺炎是發(fā)展中國家兒童、發(fā)達(dá)國家老年人死亡的主要原因之一。社區(qū)獲得性肺炎（CAP）為美國八大致死性疾病之一, 病毒感染導(dǎo)致的CAP近年來引起越來越多的關(guān)注。全球每年病毒性肺炎患者數(shù)量高達(dá)2億人，其中成人和兒童各占一半[1]。成人病毒性肺炎主要病原體包括鼻病毒、流感病毒和肺炎鏈球菌。其他常見的病原體包括人偏肺病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、冠狀病毒和腺病毒等。
干擾素（IFN）是一類具有廣譜抗病毒、抗增殖和免疫調(diào)節(jié)活性作用的細(xì)胞因子。根據(jù)受體的不同分為I型、II型和III型。其中，I型IFN在控制病毒感染中起著重要作用，干擾素α通過誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白抑制病毒感染及擴(kuò)散。霧化吸入干擾素，既能使藥物集中于肺部提升局部抗病毒感染療效，又能減緩入血的速度，從而減少不良反應(yīng)。在臨床實(shí)踐中，霧化吸入干擾素α已被廣泛應(yīng)用于治療多種兒童病毒性疾病，該項RCT對霧化吸入人IFNα1b治療成人非流感病毒性肺炎的療效和安全性進(jìn)行研究。
研究方法
1.入選標(biāo)準(zhǔn)：
1）年齡≥14歲，性別不限；2）臨床診斷為病毒性肺炎；3）流感病毒檢測為陰性；4）5天內(nèi)發(fā)病的住院患者；5）具有進(jìn)行霧化吸入的能力。
排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并結(jié)核桿菌、肺炎鏈球菌、肺炎軍團(tuán)菌、肺炎支原體、衣原體感染；2）合并細(xì)菌感染：降鈣素原＞1μg/L；3）一周前使用過抗病毒藥物；4）需要機(jī)械通氣；5）伴有不穩(wěn)定或活動性肺炎、糖尿病、腫瘤或者艾滋病者；6）伴有嚴(yán)重的肝腎功能障礙者；7）30天內(nèi)參與過其他臨床研究；8）干擾素過敏或者具有其他干擾素禁忌癥者；9）孕期或者哺乳期。
2.治療方案：
將符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)分為研究組和對照組，治療方案分別為：
研究組：干擾素α1b聯(lián)合常規(guī)治療，霧化吸入干擾素α1b注射液：（運(yùn)德素，北京三元基因藥業(yè)股份有限公司，批號：20151206）50μg，每日2次。
對照組：常規(guī)治療：抗生素、鎮(zhèn)咳祛痰藥，霧化吸入安慰劑：每日2次。
3.療效指標(biāo)：
主要療效指標(biāo)：五項臨床癥狀和體征（咳嗽、咳痰、胸疼、肺啰音、呼吸頻率）的總有效率。
次要療效指標(biāo)：五個臨床癥狀和體征（咳嗽、咳痰、胸疼、肺啰音、呼吸頻率）的每天平均評分和改善率。
研究結(jié)果
該研究共招募164例患者，最后163例進(jìn)入到全分析集。隨機(jī)分組結(jié)果，76例患者進(jìn)入干擾素α1b組，87例患者進(jìn)入對照組。151例患者進(jìn)入符合方案集，其中69例患者進(jìn)入干擾素α1b組，82例患者進(jìn)入對照組。
全分析集中干擾素α1b組和對照組除性別外，年齡、身體質(zhì)量指數(shù)、發(fā)病時間均沒有顯著性差異（P＞0.05）。篩選和入組過程中，兩組患者的體溫、呼吸頻率、心率、脈搏、血壓和血氧飽和度均沒有顯著性差異（p＞0.05）。
1. 病原體檢測：
共對164例患者進(jìn)行病原體檢測，檢測出病原體分別有：流感病毒（n=16，9.94%）、EB病毒（n=16,9.94%）、皰疹病毒(n=14,8.64%)、呼吸道合胞病毒（n=7,4.35%）、腺病毒(n=7,4.35%)、鼻病毒（n=7,4.35%）、副流感病毒（n=4,2.48%）、和冠狀病毒（n=2,1.24%）。合并感染發(fā)生情況：單純病毒感染（n=30,18.63%）,兩種病毒感染（n=9,5.59%）, 三種及以上病毒合并感染（n=10，6.21%）；合并支原體感染（n=5,3.11%），合并衣原體感染（n=2,1.24%）。
2.治療7天后的總有效率：
全分析集結(jié)果顯示，經(jīng)過7天的治療，干擾素α1b治療組臨床癥狀的總有效率為76.87±25.15%，對照組為65.51±35.59%。符合方案集結(jié)果顯示，干擾素α1b治療組臨床癥狀的總有效率為77.16±24.19%，對照組為66.26±35.65%。兩種分析方法結(jié)果一致，干擾素α1b治療組的總有效率都顯著高于對照組（P＜0.05）。
排除流感病毒陽性患者，干擾素α1b治療組治療7天后的總有效率也均顯著高于對照組（P＜0.05）,與含流感病毒陽性患者的分析結(jié)果一致。
3.癥狀評分改善率：
治療前后五種臨床癥狀改善率結(jié)果顯示，干擾素α1b治療組對于咳痰、肺啰音的改善率顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。其中，干擾素α1b治療組咳痰和呼吸頻率評分在治療后的第二天和第三天，肺啰音在治療后的第四天評分相比對照組即出現(xiàn)顯著改善（P＜0.05）?？人?、胸痛和呼吸頻率的改善率兩組無顯著性差異（P＞0.05）。
研究結(jié)論
研究結(jié)果顯示，霧化吸入干擾素α1b對治療非流感病毒性肺炎臨床癥狀（包括咳嗽、咳痰、肺啰音、呼吸頻率和胸痛）的總有效率，以及癥狀體征評分改善均明顯優(yōu)于對照組。治療早期（第2天和第3天），霧化干擾素α1b即可使咳嗽、呼吸頻率和肺啰音得到顯著改善。表明盡早使用干擾素α1b治療病毒性肺炎更有利于疾病的控制和緩解。此外，研究未觀察到霧化吸入干擾素α1b組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生的顯著性差異。
啟發(fā)
近年病毒感染在成人肺炎中的比例明顯增加，但目前尚缺乏性成人呼吸道病毒感染的全國性流行病學(xué)數(shù)據(jù)和臨床研究。導(dǎo)致病毒性肺炎的病毒種類眾多，且易發(fā)生多種病毒混合感染，不僅給臨床早期的病原學(xué)診斷帶來困難，也沒有特異性治療手段。干擾素的抗病毒機(jī)制是通過與“組織細(xì)胞”的干擾素受體結(jié)合，促使組織細(xì)胞內(nèi)生成抗病毒蛋白，促進(jìn)病毒mRNA的降解，抑制病毒蛋白的翻譯、合成，從而達(dá)到抑制病毒復(fù)制的作用。
另外，干擾素還能與免疫細(xì)胞上的受體結(jié)合，從而激活NK細(xì)胞的殺傷作用，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用，促進(jìn)細(xì)胞毒T細(xì)胞的增殖。從而，增強(qiáng)機(jī)體免疫清除病毒的能力。因此干擾素的抗病毒作用具有廣譜和免疫清除的特點(diǎn)，由于不直接針對于病毒，因此干擾素也極少發(fā)生耐藥。霧化吸入干擾素α1b治療病毒性肺炎，可以增加局部藥物濃度，直達(dá)病灶，減少全身不良反應(yīng)。該RCT的研究結(jié)果不僅為霧化吸入IFNα1b治療非流感病毒性肺炎提供了臨床依據(jù)，也有助于后續(xù)進(jìn)一步研究開展，最終使得干擾素α在成人病毒性肺炎中的規(guī)范使用形成共識。
（來源：運(yùn)私塾）