隨著真實世界證據(jù)用于藥品研發(fā)與審評領(lǐng)域，真實世界數(shù)據(jù)的價值越來越得到相關(guān)領(lǐng)域人員的廣泛重視。藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測作為藥物警戒的關(guān)鍵基礎(chǔ)工作，采取真實世界研究方式的主動監(jiān)測也將越來越多應(yīng)用于上市后藥品安全性監(jiān)測與綜合性評價。
制度發(fā)展沿革折射監(jiān)管理念創(chuàng)新
隨著信息化和數(shù)據(jù)智能技術(shù)深入醫(yī)療領(lǐng)域，問世將近50年的“藥物警戒”內(nèi)涵愈加豐富。
1974年，“藥物警戒”的概念在法國誕生。直到2002年，世界衛(wèi)生組織(WHO)才對藥物警戒做出正式定義，即發(fā)現(xiàn)、評價、認(rèn)識和預(yù)防藥品不良反應(yīng)或其他任何與藥物相關(guān)問題的科學(xué)活動。
藥物警戒體系涵蓋藥品全生命周期的安全監(jiān)管，除了關(guān)注藥品不良反應(yīng)外，還關(guān)注藥品濫用、誤用、藥物相互作用等其他與用藥有關(guān)的安全問題。ADR監(jiān)測使用的方法以被動監(jiān)測為主，而藥物警戒工作要求采用更加復(fù)雜的方法來發(fā)現(xiàn)和評價藥品，比如主動監(jiān)測、上市后安全性研究等?；诟哔|(zhì)量的ADR監(jiān)測，結(jié)合藥物警戒協(xié)同網(wǎng)絡(luò)和真實世界研究方法等，可以充分發(fā)揮藥物警戒數(shù)據(jù)驅(qū)動的科學(xué)決策作用。
我國開展ADR監(jiān)測工作始于1998年。2011年，《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》出臺，規(guī)定由藥監(jiān)部門設(shè)置的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心負(fù)責(zé)ADR監(jiān)測和報告。2018年9月，國家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于藥品上市許可持有人直接報告不良反應(yīng)事宜的公告》，規(guī)定持有人承擔(dān)藥品安全主體責(zé)任，需建立完善的安全性規(guī)范和藥物警戒體系。2019年8月，新修訂《中華人民共和國藥品管理法》頒布，明確指出國家將建立藥物警戒制度，對藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測、識別、評估和控制。2021年5月，國家藥監(jiān)局正式發(fā)布《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱GVP），要求采用基于信號檢測、進(jìn)行風(fēng)險評估、開展藥品上市后安全性研究等方式對藥品安全風(fēng)險進(jìn)行識別與評估。GVP對藥品上市許可持有人和臨床試驗申辦者開展藥物警戒活動進(jìn)行了系統(tǒng)的規(guī)范和指導(dǎo)，是藥物警戒工作者的指南針。
在藥物警戒領(lǐng)域，國外監(jiān)管機(jī)構(gòu)已在利用真實世界數(shù)據(jù)去識別藥物與不良事件的關(guān)聯(lián)性方面開展了相關(guān)研究。美國FDA在2008年啟動了哨點計劃( sentinel initiative)，采用各種醫(yī)療數(shù)據(jù)庫，主動監(jiān)測藥品安全；EU-ADR是歐盟于2008年資助的一項倡議，目標(biāo)是通過應(yīng)用于4個歐洲國家的8個醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，對早期藥物安全信號進(jìn)行識別。
近幾年，我國藥品監(jiān)管部門也開始逐步拓展真實世界證據(jù)應(yīng)用場景。2020年1月，國家藥監(jiān)局發(fā)布《真實世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評的指導(dǎo)原則（試行）》，明確了真實世界數(shù)據(jù)在藥物警戒中的應(yīng)用場景；2021年4月，國家藥監(jiān)局藥品審評中心發(fā)布的《用于產(chǎn)生真實世界證據(jù)的真實世界數(shù)據(jù)指導(dǎo)原則（試行）》，則將藥品安全性主動監(jiān)測數(shù)據(jù)以及包含患者用藥不良反應(yīng)和院外隨訪的數(shù)據(jù)有效利用或拼接，作為真實世界數(shù)據(jù)的重要來源。
政策的密集出臺，折射出監(jiān)管部門創(chuàng)新藥品監(jiān)管理念的決心。提升藥品監(jiān)管水平，用“最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)、最嚴(yán)格的監(jiān)管、最嚴(yán)厲的處罰、最嚴(yán)肅的問責(zé)”，加快建立科學(xué)完善的藥品安全治理體系，無疑一直都將是政策聚焦的重大課題。
大數(shù)據(jù)技術(shù)應(yīng)用推動監(jiān)測模式變革
大數(shù)據(jù)、人工智能等現(xiàn)代技術(shù)的發(fā)展使真實世界數(shù)據(jù)實現(xiàn)價值輸出成為可能。真實世界數(shù)據(jù)的治理和運用則將更好地助力藥物警戒工作的開展。
當(dāng)下，醫(yī)藥行業(yè)藥物警戒意識正在迅速提升。一方面，隨著上市新藥數(shù)量快速增長，國家藥品不良反應(yīng)報告數(shù)量也在逐年遞增，需采用更高效的方式進(jìn)行信號檢測識別、信號風(fēng)險評估；另一方面，以往在藥物警戒領(lǐng)域占據(jù)主導(dǎo)地位的自發(fā)不良事件報告具有一定的局限性（如漏報、暴露量信息缺失）和數(shù)據(jù)偏倚，而這些數(shù)據(jù)質(zhì)量的優(yōu)劣直接決定了后續(xù)研究中產(chǎn)生的真實世界證據(jù)的真實性和可靠性。
當(dāng)能夠獲取高質(zhì)量真實世界數(shù)據(jù)并進(jìn)行分析判斷的藥物警戒模式成為“互聯(lián)網(wǎng)+大數(shù)據(jù)”發(fā)展的必然要求時，一個將主動方法運用于自發(fā)個例報告，彌補(bǔ)被動監(jiān)測系統(tǒng)收集安全性數(shù)據(jù)不足的藥品警戒技術(shù)備受行業(yè)期待。
2017年，國家藥監(jiān)部門啟動了國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測哨點認(rèn)定及中國醫(yī)院藥物警戒系統(tǒng)（CHPS）部署實施工作。CHPS打通了醫(yī)院內(nèi)部各個獨立的信息系統(tǒng)壁壘，改善了藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)院內(nèi)數(shù)據(jù)采集方式，“主動監(jiān)測”逐漸步入舞臺中央。
然而，在落地到產(chǎn)業(yè)實踐的過程中，基于真實世界數(shù)據(jù)開展的主動監(jiān)測面臨數(shù)據(jù)量大、非結(jié)構(gòu)化、隨訪困難、行業(yè)無標(biāo)準(zhǔn)、安全性五大問題。要解決真實世界數(shù)據(jù)背后的技術(shù)問題，首先需要實現(xiàn)多渠道、多形態(tài)的源數(shù)據(jù)以及隨訪的集成，而后在患者院內(nèi)外的“全數(shù)據(jù)”基礎(chǔ)上，還應(yīng)建立標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)模型，通過標(biāo)準(zhǔn)化治理體系，完成科研級數(shù)據(jù)處理。
伴隨遠(yuǎn)程診療和“互聯(lián)網(wǎng)+”慢病管理模式的普及，存儲于互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療平臺或醫(yī)藥電商平臺的患者院外用藥數(shù)據(jù)逐漸增多，而在大數(shù)據(jù)處理技術(shù)、藥物警戒關(guān)鍵技術(shù)及工具、數(shù)據(jù)智能技術(shù)的支持下，藥物警戒中真實世界數(shù)據(jù)所面臨的問題逐漸有了進(jìn)一步的解決方案。例如，近幾年已有公司開始通過優(yōu)化安全信息集成、真實世界數(shù)據(jù)治理體系，提供上市后藥品重點監(jiān)測、藥品安全信號檢測與風(fēng)險管理、不良事件報告處理、呼叫中心服務(wù)等藥物警戒服務(wù)，協(xié)助監(jiān)管部門建設(shè)藥品醫(yī)療器械警戒自發(fā)報告和主動監(jiān)測系統(tǒng)，持續(xù)提高藥物警戒智能化和現(xiàn)代化監(jiān)測評價能力。
建設(shè)藥物警戒制度機(jī)遇挑戰(zhàn)并存
藥物警戒早已從理論走向?qū)嵺`，推進(jìn)真實世界數(shù)據(jù)在藥品安全領(lǐng)域的運用、創(chuàng)新藥物安全監(jiān)管模式日益成為患者安全用藥路上的重要保障。
一方面，以主動監(jiān)測為重要形式的藥物警戒系統(tǒng)不僅能幫助優(yōu)化藥品不良反應(yīng)報告流程，縮短報告時間，提高報告者的積極性；還能通過數(shù)據(jù)的收集以及合理的觀察統(tǒng)計分析，幫助行業(yè)充分挖掘數(shù)據(jù)背后的價值規(guī)律，真正反映新療法和創(chuàng)新藥物的臨床價值，這對于新藥研發(fā)、臨床應(yīng)用和發(fā)展具有極大的促進(jìn)作用。另一方面，真實世界數(shù)據(jù)和智能技術(shù)在上市藥品監(jiān)管及評價中的應(yīng)用，同樣也將為藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的研究和政策制定帶來更多便利因素，有助于保障監(jiān)管部門對藥品全生命周期進(jìn)行更加科學(xué)、高效的監(jiān)管，為患者帶來更大的健康福祉。
經(jīng)過多年的不懈努力，我國藥物警戒工作規(guī)范化和科學(xué)化進(jìn)程還將加速，藥品上市后安全監(jiān)測和使用質(zhì)量監(jiān)管也在不斷強(qiáng)化。從長遠(yuǎn)來看，建設(shè)藥物警戒制度還需要監(jiān)管部門、藥械生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)和數(shù)據(jù)智能技術(shù)企業(yè)的共同參與。首先，應(yīng)繼續(xù)完善我國藥物警戒法律法規(guī)體系，為藥物警戒制度拓展奠定基礎(chǔ)；其次，要擴(kuò)大數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)獲取權(quán)限，強(qiáng)化數(shù)據(jù)庫建設(shè)和數(shù)據(jù)共享；最后，要推進(jìn)社會各方主動參與監(jiān)測。
當(dāng)前，基于真實世界數(shù)據(jù)和數(shù)據(jù)智能技術(shù)的藥物警戒系統(tǒng)正在重塑藥品監(jiān)管格局。以數(shù)據(jù)智能技術(shù)為支撐，健全藥品安全監(jiān)管體系，是完善健康保障的重要一環(huán)。在相關(guān)政策的驅(qū)動下，我國距離布局“互聯(lián)網(wǎng)+大數(shù)據(jù)”的現(xiàn)代化藥物警戒體系已不再遙遠(yuǎn)。
（來源：中國醫(yī)藥報）