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北京南城迎新街上，有一幢淺褐色的五層蘇式建筑，一不留神就走過了。外墻上遒勁的爬藤植物，仿佛不經(jīng)意間爬上人臉的皺紋。

這里是中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所（以下簡稱“病毒病所”）舊址。2017年度國家最高科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)獲得者侯云德院士大部分的科研年華都在這里度過。

因?yàn)樯眢w的原因，89歲的老先生，逐漸來得少了。但路過樓道里的學(xué)術(shù)海報(bào)欄，他還是習(xí)慣性地停了下來?！芭?，是一個(gè)腫瘤學(xué)研究的報(bào)告?！睙o需借助花鏡，幾分鐘速讀后，侯云德就將滿是英文和術(shù)語的海報(bào)內(nèi)容講給記者聽。

四樓的辦公室陳設(shè)簡單，還是30年前的老樣子?！八惶谝馔庠诘臇|西，生活很簡樸?！辈《静∷h委書記兼法人代表武桂珍研究員說道。

對(duì)生活要求不高的侯云德，幾乎把所有的精力都投注在工作上?！啊卤M腹中絲，愿作春蠶卒；只為他人暖，非為自安息”。在他寫的這首名為《決心》的詩中，老科學(xué)家的初心可見一斑。孜孜不倦地探索病毒世界，利用所學(xué)鑄就重大傳染病防控之“盾”。數(shù)十載的科研芳華里，侯云德寫下一段段人生傳奇。

編織傳染病防控巨網(wǎng)應(yīng)對(duì)甲流“一錘定音”

盡管不再從事一線科研工作，但侯云德身上的擔(dān)子卻并未卸下來。身為“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”科技重大專項(xiàng)（以下簡稱“傳染病防治”重大專項(xiàng)）技術(shù)總師，他需要幫大伙“出出主意”。

看似輕描淡寫，可在病毒病所副所長董小平看來，每當(dāng)重大疫情來臨時(shí)，侯云德扮演的都是守在火山口上的角色，他要準(zhǔn)確地把握疫情走向，提出最佳的應(yīng)對(duì)方案。

在衛(wèi)生部的一間會(huì)議室里，圍繞甲流疫苗接種一劑還是兩劑，專家們?cè)诩ち业赜懻撝?。依?jù)文獻(xiàn)和初步研究結(jié)果，侯云德依據(jù)多年的知識(shí)積累一錘定音，提出甲型流感疫苗一劑接種的免疫策略，不同于世衛(wèi)組織推薦的兩劑接種策略。

2009年，全球突發(fā)甲流疫情。疫情來勢(shì)洶洶，世衛(wèi)組織將警戒水平提升至最高級(jí)別6級(jí)。中國迅速建立了衛(wèi)生部牽頭的聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制，侯云德?lián)卧摍C(jī)制專家組長。

“我們火速召集國內(nèi)十家頂尖疫苗生產(chǎn)企業(yè)來開會(huì)，一天天倒排，看看最快什么時(shí)候能拿出疫苗?！焙钤频禄貞浀?。

一劑次接種有效的判斷不是憑空得出的。在疫苗臨床試驗(yàn)中，數(shù)據(jù)顯示老年人群對(duì)此次的甲流病毒有一定的免疫記憶，一劑便可以激活較強(qiáng)的保護(hù)性抗體，同時(shí)在一般人群中一劑次疫苗可以產(chǎn)生有效的保護(hù)性抗體。

侯云德說，在應(yīng)對(duì)流感大流行疫情中，除了考慮疫苗一劑次免疫保護(hù)效果外，還要充分評(píng)價(jià)阻斷病毒傳播所需要的人群接種率，并結(jié)合疫苗的生產(chǎn)和接種能力綜合判斷，否則免疫策略也難以實(shí)行。

在一系列科學(xué)決策的指引下，中國在87天內(nèi)成功研發(fā)出全球首個(gè)甲流疫苗，并在甲流大規(guī)模暴發(fā)前上市使用，實(shí)現(xiàn)了人類歷史上首次對(duì)流感大流行的成功干預(yù)。

2006年8月禽流感國際會(huì)議，侯云德與外國專家交流

回顧我國傳染病防治領(lǐng)域的重大事件，2003年發(fā)生的SARS事件是繞不開的話題。事實(shí)上，也正是SARS之痛，促使我國重大傳染病防控體系發(fā)生了重大的轉(zhuǎn)變。自2008年擔(dān)任“傳染病防治”重大專項(xiàng)技術(shù)總師以來，侯云德領(lǐng)導(dǎo)專家組設(shè)計(jì)了我國應(yīng)對(duì)重大突發(fā)疫情的總體科技規(guī)劃，并進(jìn)行了任務(wù)部署。

2015年盛夏，當(dāng)電視臺(tái)記者走進(jìn)侯云德家里時(shí)，他正在十多平米的書房里工作，對(duì)著電腦起草“傳染病防治”重大專項(xiàng)“十三五”規(guī)劃。悶熱的天氣，外面的嘈雜，似乎全然和他沒有關(guān)系。

在侯云德的主導(dǎo)下，經(jīng)過近十年的科技攻關(guān)，目前我國已建立覆蓋到省市級(jí)的“應(yīng)對(duì)新發(fā)突發(fā)傳染病的綜合防控實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)體系”，可以在72小時(shí)內(nèi)鑒定約300余種已知病原以及未知病原的檢測(cè)和篩查。

發(fā)現(xiàn)仙臺(tái)病毒新特性一戰(zhàn)成名

時(shí)光回溯到1958年，29歲的侯云德風(fēng)華正茂，是前蘇聯(lián)醫(yī)學(xué)科學(xué)院伊凡諾夫斯基病毒學(xué)研究所的一名留學(xué)生。他在導(dǎo)師戈?duì)柌贾Z娃教授的指導(dǎo)下，研究副流感病毒，攻讀副博士學(xué)位。

與導(dǎo)師戈?duì)柌贾Z娃合影

博士學(xué)位證書

莫斯科市中心的克里姆林宮、環(huán)繞的紅墻，以及貫穿整個(gè)城市的地鐵，給初來乍到的侯云德留下了深刻的印象。而他停留最多的地方，除了實(shí)驗(yàn)室，便是圖書室。

“當(dāng)時(shí)學(xué)細(xì)菌的人比較多，而病毒學(xué)是新興專業(yè)，是國際上的前沿學(xué)科，國內(nèi)也還沒有專門的病毒所，只是在微生物系里設(shè)有病毒室。另外，相對(duì)于細(xì)菌而言，病毒更難控制?！焙钤频禄貞浀?。

幾乎每天都是最晚離開研究所的侯云德，留學(xué)前蘇聯(lián)期間發(fā)表了17篇學(xué)術(shù)論文，引起了前蘇聯(lián)《病毒學(xué)雜志》編輯的“特別關(guān)注”。更重要的是，他在仙臺(tái)病毒研究上有了開創(chuàng)性的發(fā)現(xiàn)。

當(dāng)時(shí)研究所里發(fā)生了一件奇怪的事情，動(dòng)物房里的小白鼠一下子全死光了，而原因不明。查找“真兇”的重?fù)?dān)落在了侯云德身上。導(dǎo)致小白鼠死亡的病原微生物是細(xì)菌還是病毒？如果是病毒，會(huì)是幾百種病毒中的哪一個(gè)？

通過層層抽絲剝繭，侯云德將仙臺(tái)病毒列為重點(diǎn)懷疑對(duì)象。幸運(yùn)的是，后來他成功地在小白鼠來源的細(xì)胞里分離出了仙臺(tái)病毒。不止于此，通過深入研究，他還首次證明仙臺(tái)病毒對(duì)人有致病性，發(fā)現(xiàn)了仙臺(tái)病毒可使單層細(xì)胞發(fā)生融合的現(xiàn)象，并闡明了機(jī)理。

仙臺(tái)病毒是乙型副流感病毒的一種，最早在日本仙臺(tái)一實(shí)驗(yàn)室里分離出來，故而得名。1958年日本學(xué)者岡田發(fā)現(xiàn)仙臺(tái)病毒具有觸發(fā)動(dòng)物細(xì)胞融合的效應(yīng)。幾乎是同期，侯云德在1961年有了同樣的發(fā)現(xiàn)，并闡明了機(jī)理。

“侯先生的發(fā)現(xiàn)是國際上同時(shí)期關(guān)于細(xì)胞融合研究的創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)之一。在那個(gè)年代，信息溝通不暢，科學(xué)家們對(duì)于外國學(xué)者同期的工作其實(shí)是不太了解的。”武桂珍表示。

當(dāng)我們把時(shí)間線再拉長一點(diǎn)會(huì)看到，正是基于細(xì)胞融合技術(shù)的研究基礎(chǔ)，英國科學(xué)家Milstein和Kohler在1975年發(fā)明了單克隆抗體制備技術(shù)，并由此獲得1984年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。目前單克隆抗體技術(shù)廣泛應(yīng)用在疾病診斷、治療等領(lǐng)域，比如可以利用它研制針對(duì)癌細(xì)胞的靶向藥物。

在武桂珍看來，劃時(shí)代的技術(shù)或發(fā)現(xiàn)并不是無緣無故產(chǎn)生的，如果能在其誕生的進(jìn)程中起到基礎(chǔ)性的奠基石作用也是很了不起的?！耙谄椒驳墓ぷ髦信ψ龀霾黄椒驳某删?，在這方面，侯先生無疑是我們的榜樣！”

仙臺(tái)病毒著作

仙臺(tái)病毒可導(dǎo)致單層細(xì)胞融合的發(fā)現(xiàn)是侯云德副博士畢業(yè)論文內(nèi)容之一。鑒于論文的學(xué)術(shù)成就，前蘇聯(lián)高等教育部破例直接授予他博士學(xué)位，這在伊凡諾夫斯基病毒學(xué)研究所是前所未有的大新聞。按照當(dāng)時(shí)蘇聯(lián)慣例，副博士畢業(yè)后工作6年才能申請(qǐng)博士學(xué)位。

文革期間科研不輟發(fā)現(xiàn)黃芪抗病毒機(jī)理

從蘇聯(lián)學(xué)成歸來后，侯云德著手開始呼吸道病毒感染病原學(xué)的研究。

所謂病原學(xué)，是指研究疾病形成的原因。在“緝拿”致病元兇的路上，侯云德很快便有所斬獲。

在一年多的時(shí)間里，他在國內(nèi)首次分離出I、Ⅱ、IV型三種副流感病毒，首先發(fā)現(xiàn)了 I 型副流感病毒存在著廣泛的變異性，闡明了1962~1964年間北京地區(qū)呼吸道主要病毒的流行情況。

即使在文革期間，面臨重重困難，侯云德也竭盡所能地堅(jiān)持科研工作。“他帶領(lǐng)吳淑華等同事，對(duì)包括黃芪在內(nèi)的幾十種中藥展開研究，分析它們是否具有防治副流感病毒的功效。”武桂珍說道。

從尋找致病原，到研究黃芪功效，看上去有些跨界。其實(shí)，這也反映了侯云德內(nèi)心深處治病救人的初衷。早在幼年時(shí)，受大哥的影響，他就立志學(xué)醫(yī)，還要成為名醫(yī)。另一個(gè)哥哥曾因患傳染病罹世的往事，也是他心頭難忘的痛。

侯云德覺得病原學(xué)研究固然不可缺少，它能闡明疾病的原因，但認(rèn)識(shí)世界的目的還在于改造世界，因此，探尋殺滅或擬制病毒復(fù)制的濟(jì)世良方，也是一個(gè)不容回避的問題。

古方“玉屏風(fēng)散”通常用來治療上呼吸道感染，其主藥是黃芪。這便是侯云德鎖定黃芪的起源。大量試驗(yàn)表明，黃芪對(duì)副流感病毒感染有明顯的防治作用。隨著研究的深入，黃芪的作用機(jī)理也逐漸浮出水面：它可以誘生干擾素，促進(jìn)干擾素的抗病毒活性，有輕微抑制仙臺(tái)病毒等復(fù)制的作用。

干擾素是正常人體細(xì)胞分泌的一類低分子蛋白質(zhì)，具有抗病毒、抑制細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)免疫及抗腫瘤作用，可以通俗地理解為“病毒殺手”。黃芪主要通過誘生干擾素等，提高機(jī)體防御能力，對(duì)抗呼吸道病毒感染。

在闡明黃芪抗病毒感染機(jī)理的同時(shí)，侯云德敏銳地意識(shí)到，人體自身的干擾素可能成為一種有效的抗病毒藥物。1976年，他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在國內(nèi)首次研制成功了臨床級(jí)人白細(xì)胞干擾素，將技術(shù)推廣到北京、四川等地。隨后，人白細(xì)胞干擾素得以批量生產(chǎn)，用于臨床。

研制成功國內(nèi)首個(gè)基因干擾素藥物

在科研領(lǐng)域，載入史冊(cè)的向來只有第一，沒有第二。

然而，文革十年浩劫，使得我國當(dāng)時(shí)生物科技水平與發(fā)達(dá)國家相比有著明顯差距。在追趕的過程中，侯云德一直強(qiáng)調(diào)“me too，me better”：盡管我們處于跟蹤的位置，但要做出比領(lǐng)先者更好的科研成果。

人白細(xì)胞干擾素用人血制備而成，耗費(fèi)8000毫升血才能制備1毫克干擾素。產(chǎn)量低、價(jià)格貴，導(dǎo)致它難以廣泛應(yīng)用。能否建立一個(gè)生物醫(yī)藥“工廠”，大批量地生產(chǎn)干擾素呢？

1977 年，美國應(yīng)用基因工程技術(shù)生產(chǎn)生長激素釋放因子獲得成功。這一突破使侯云德看到希望。他設(shè)想，如果將干擾素基因?qū)氲郊?xì)菌中去，使用這種繁衍極快的細(xì)菌作為“工廠”來生產(chǎn)干擾素，將會(huì)大幅度提高產(chǎn)量并降低價(jià)格。

理想美好，現(xiàn)實(shí)骨感。上世紀(jì)70年代，基因工程技術(shù)在國外剛剛嶄露頭角，對(duì)國內(nèi)研究者來說，只是在文獻(xiàn)中有所了解。

于是侯云德和同事們查找文獻(xiàn)，邊學(xué)邊干，摸索著起步。他們采用特殊病毒誘生的技術(shù)，從上萬毫升人血白細(xì)胞中，提取了干擾素的信使核糖核酸（mRNA）。mRNA承載著干擾素的遺傳密碼。

提取之后，要對(duì)核糖核酸進(jìn)行“破譯”。文獻(xiàn)顯示，國外用的是非洲爪蟾蜍的卵母細(xì)胞來進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，但國內(nèi)卻沒有這種動(dòng)物，也沒有進(jìn)口經(jīng)費(fèi)，侯云德和同事們只好尋找其他動(dòng)物卵母細(xì)胞來代替。

最終，北京水產(chǎn)養(yǎng)殖場(chǎng)的非洲鯽魚成為“救命稻草”。他們用鯽魚卵母細(xì)胞作為替代，采用微量注射法獲得了成功，闖出了核糖核酸轉(zhuǎn)譯的一條新途徑。后來，這一方法被寫入了1981年出版的國際權(quán)威性書籍《酶學(xué)方法》中。

紙上得來終覺淺。為更好地掌握基因工程技術(shù)，侯云德利用去美國、加拿大等地開會(huì)、考察的機(jī)會(huì)，親自到實(shí)驗(yàn)室做實(shí)驗(yàn)，回國后又根據(jù)國內(nèi)的條件加以改進(jìn)或創(chuàng)新?！袄玫絿獬霾畹臋C(jī)會(huì)，我還帶回一些當(dāng)時(shí)急需的試劑和設(shè)備，解了燃眉之急。”侯云德說道。

在各種“因陋就簡”中，中國的基因工程技術(shù)漸漸開始有了雛形，病毒學(xué)研究邁入了分子時(shí)代。1982年夏天，侯云德團(tuán)隊(duì)首次克隆出人α1b 型干擾素基因。隨后，他們成功研發(fā)出國際上獨(dú)創(chuàng)的國家 I 類新藥產(chǎn)品——重組α1b 型干擾素。

“盡管和國外同類成果相比，我們晚了一點(diǎn)，但我們研制的干擾素是由中國人基因研制而成，更適應(yīng)國人體質(zhì)，同時(shí)副作用更小、治療病種更多?！焙钤频伦院赖卣f道?！?/span>me too，me better”，他和團(tuán)隊(duì)做到了！

連任三屆863計(jì)劃首席專家為生物技術(shù)發(fā)展謀篇布局

26年前，在侯云德辦公室發(fā)生的一幕，令北京三元基因藥業(yè)股份有限公司總經(jīng)理程永慶至今難忘。

侯云德與程永慶

侯云德打開自己的抽屜，里面滿滿的都是各種各樣的科研論文、獲獎(jiǎng)證書。他對(duì)程永慶說道，特別希望這些科研成果能早點(diǎn)變成藥品，讓老百姓，特別是廣大農(nóng)村的農(nóng)民都能用得上。

當(dāng)時(shí)，許多高科技藥物是進(jìn)口藥，價(jià)格十分昂貴。在侯云德的極力倡導(dǎo)下，三元基因藥業(yè)在病毒所地下室成立了，當(dāng)時(shí)侯云德是公司首任董事長，程永慶是公司總經(jīng)理。

“在樓上的重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室完成小試的基因藥物，很快拿到地下室的三元進(jìn)行中試，加速了成果的產(chǎn)業(yè)化。”程永慶回憶道。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，侯云德團(tuán)隊(duì)研制的8種基因工程藥物已轉(zhuǎn)讓十余家國內(nèi)企業(yè)，大幅降低了相關(guān)藥品價(jià)格，使上千萬患者得到救治，產(chǎn)生了數(shù)十億人民幣的經(jīng)濟(jì)效益，對(duì)我國改革開放初期的生物醫(yī)藥科技成果轉(zhuǎn)化具有重要的指導(dǎo)意義。

“重組α1b 型干擾素是我國第一個(gè)基因工程創(chuàng)新藥物，它的問世實(shí)現(xiàn)了我國基因工程藥物從無到有的突破。侯先生是中國生物技術(shù)重要開拓者之一?！敝袊部刂行闹魅胃吒Ｔu(píng)價(jià)道。

如果說基因工程藥物創(chuàng)新是點(diǎn)上的突破，那么，從1986年到1997年，侯云德連任三屆國家863計(jì)劃生物技術(shù)領(lǐng)域首席專家，從戰(zhàn)略層面上對(duì)我國生物技術(shù)發(fā)展進(jìn)行了頂層設(shè)計(jì)。他個(gè)人也實(shí)現(xiàn)了從杰出科學(xué)家到戰(zhàn)略科學(xué)家的角色轉(zhuǎn)變。

中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院1987年工作會(huì)議

1986年3月，面對(duì)世界高技術(shù)蓬勃發(fā)展、國際競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，在王大珩、王淦昌、楊嘉墀和陳芳允四位科學(xué)家提出的“關(guān)于跟蹤研究外國戰(zhàn)略性高技術(shù)發(fā)展的建議”和朱光亞極力倡導(dǎo)下，我國啟動(dòng)實(shí)施了“高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃（863計(jì)劃）”。

在國家“863”計(jì)劃列出的7大研究領(lǐng)域中，生物技術(shù)居于首位，其重要性可見一斑。既是戰(zhàn)略決策者，也是戰(zhàn)術(shù)實(shí)施者的侯云德，聯(lián)合全國生物技術(shù)領(lǐng)域的專家，出色完成了多項(xiàng)前沿高技術(shù)研究任務(wù)。

十年間，我國在基因工程疫苗、基因工程藥物等5大領(lǐng)域取得了巨大成就，我國生物技術(shù)研發(fā)機(jī)構(gòu)成十?dāng)?shù)倍增加，18種基因工程藥物上市，生物技術(shù)產(chǎn)品銷售額增加了100余倍?！昂钕壬鸀槲覈镝t(yī)藥技術(shù)原始創(chuàng)新、成果轉(zhuǎn)化，以及生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化的整體水平步入國際先進(jìn)行列做出了巨大貢獻(xiàn)?！蔽涔鹫渲赋?。

甘為人梯不遺余力提攜后學(xué)

去年年初，侯云德在和病毒病所研究員段招軍的一次聊天中提到，因?yàn)檠劬Φ木壒?，不能長時(shí)間看電腦屏幕，決定“不再學(xué)習(xí)了”。

段招軍明白，侯老師所說的“不再學(xué)習(xí)”指的是不再編寫《生物新藥開發(fā)最新國際信息》了。

“一方面，感傷于老師的‘英雄遲暮’，而更多的則是由衷的敬佩。從2001年開始，《生物信息》至少兩周一期，每期萬字左右，都是候老師一個(gè)個(gè)字敲出來的，再發(fā)給大家學(xué)習(xí)。”段招軍說道。

作為“孫子輩”的學(xué)生，段招軍在侯云德的言傳身教中獲益良多。他認(rèn)為，《生物信息》一方面是寫給大家看的，同時(shí)也是侯云德驅(qū)動(dòng)自我學(xué)習(xí)的一種方式。一輩子都要站在知識(shí)和技術(shù)前沿的侯云德，深恐稍不學(xué)習(xí)就落后了。

比段招軍年長一輪的中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所所長金奇是侯云德“兒子輩”的學(xué)生。每天下班后，侯云德會(huì)召集學(xué)生來辦公室聊天，和大家分享國際研究最新熱點(diǎn)和趨勢(shì)?！爱?dāng)時(shí)年輕，沒有領(lǐng)會(huì)老師的深意，現(xiàn)在回想來覺得特別幸?！?。

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畢業(yè)生論文答辯會(huì)與學(xué)生合影

令金奇印象深刻的是，侯云德大膽培養(yǎng)年輕人，總是把課題組的年輕同志推到科研的第一線。“在做痢疾基因測(cè)序過程中，從立項(xiàng)到協(xié)調(diào)各種資源，侯先生不遺余力地幫助我們，70多歲的老人乘坐汽車，來回近千公里的奔波。最終在侯先生的領(lǐng)導(dǎo)下，我們?cè)诩ち业膰H競(jìng)爭(zhēng)中率先發(fā)布了痢疾全基因組序列成果。

當(dāng)被問起有什么愛好的時(shí)候，侯云德一臉茫然地轉(zhuǎn)頭問身邊的工作人員：“我有什么愛好嗎？”繁忙工作之余，他的業(yè)余時(shí)間大多用來著書立作了。其中，最常被提起的，是他在1989年獨(dú)自完成的一部一百余萬字的專著《分子病毒學(xué)》。

“當(dāng)年，我們將這本書視為分子病毒學(xué)的‘圣經(jīng)’，在它的指引下，許多年輕人步入了分子病毒學(xué)研究領(lǐng)域?！焙钤频碌耐隆⒉《静∷L李德新說道。

其實(shí)，老先生也不是完全沒有愛好。學(xué)生們回憶道，一有空閑，侯先生會(huì)親自下廚，做些偏甜口味的家鄉(xiāng)飯菜。“先生偶而也會(huì)看看電視劇，他還和我們聊過前幾年熱播的甄嬛傳?！倍握熊娬f道。

來源：科技日?qǐng)?bào)

（原標(biāo)題：國家最高科技獎(jiǎng)得主侯云德：鑄就重大傳染病防控之“盾”）