兒童是祖國(guó)的未來,為兒童提供必要的生存和發(fā)展條件,最大限度地滿足他們的需要,將為兒童發(fā)展奠定良好的基礎(chǔ)。兒童藥是我國(guó)2.2億兒童健康成長(zhǎng)的重要保障,提升我國(guó)兒童健康與用藥水平,有利于國(guó)家更好地維護(hù)兒童健康權(quán)益,亦有利于進(jìn)一步深化醫(yī)改,完善國(guó)家藥物政策,保障民生,推動(dòng)社會(huì)和諧發(fā)展。隨著二孩政策放開,預(yù)計(jì)新生兒較現(xiàn)有年出生量增量過千萬,兒童藥將迎來新的市場(chǎng)機(jī)遇。
“十二五”(2011年-2015年)已步入收官階段,在此期間國(guó)家所頒布的一系列扶持兒童藥的政策,利好易服、安全的兒童用藥研發(fā)生產(chǎn)。“十三五”時(shí)期,預(yù)計(jì)國(guó)家會(huì)進(jìn)一步加大兒童藥的投入,在政策鼓勵(lì)和支持下,兒童藥產(chǎn)品的開發(fā)前景可期。
“十二五”政策速覽框架成型:更關(guān)注劑型開發(fā)
按《“十二五”期間深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革規(guī)劃暨實(shí)施方案》,“十二五”期間人均期望壽命達(dá)到74.5歲,其中嬰兒死亡率降低到12‰以下。《衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展“十二五”規(guī)劃》更是將此數(shù)據(jù)進(jìn)一步細(xì)化:至2015年,嬰兒死亡率不高于12‰,5歲以下兒童死亡率不高于14‰;5歲以下兒童中重度營(yíng)養(yǎng)不良患病率比2000年下降49.8%,新生兒疾病篩查覆蓋率達(dá)到57%;以鄉(xiāng)(鎮(zhèn))為單位適齡兒童免疫規(guī)劃疫苗接種率不低于90%。
為達(dá)到以上目標(biāo),國(guó)務(wù)院及衛(wèi)生部(現(xiàn)衛(wèi)計(jì)委)提出了配套政策:重點(diǎn)加強(qiáng)兒科醫(yī)療服務(wù)能力建設(shè),特別是省級(jí)婦兒??漆t(yī)院和縣級(jí)醫(yī)院婦兒科建設(shè);免費(fèi)為城鄉(xiāng)居民提供國(guó)家兒童保健基本公共衛(wèi)生服務(wù)項(xiàng)目,特別是加強(qiáng)農(nóng)村留守兒童和老人的公共衛(wèi)生服務(wù);加大兒科醫(yī)師的培養(yǎng)等。
對(duì)于藥品而言,各部委提出一系列規(guī)劃,從醫(yī)保報(bào)銷、新藥研發(fā)和目標(biāo)防治疾病方面推動(dòng)兒童藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。其中,對(duì)于兒童藥的新藥開發(fā),國(guó)家更鼓勵(lì)方便服用的兒童劑型研發(fā)。
“十二五”規(guī)劃大多數(shù)是框架性的,仍未能解決我國(guó)兒童用藥適宜品種少、適宜劑型和規(guī)格缺乏、藥物臨床試驗(yàn)基礎(chǔ)薄弱、不規(guī)范處方行為和不合理用藥等問題。
加快審評(píng)審批
2011年至2013年,我國(guó)具兒科適應(yīng)癥且方便兒童口服的國(guó)內(nèi)廠家批準(zhǔn)文號(hào)不超過50個(gè),而且獲批的產(chǎn)品主要是抗生素和感冒止咳類中成藥。
2014年前后,各部委發(fā)布了《關(guān)于保障兒童用藥的若干意見》等政策,從加快審評(píng)、鼓勵(lì)研發(fā)創(chuàng)新機(jī)制、鼓勵(lì)開展兒童用藥臨床試驗(yàn)、兒童用藥價(jià)格給予政策扶持、保障生產(chǎn)供應(yīng)等方面推動(dòng)“十二五”規(guī)劃落地。
其中,《關(guān)于保障兒童用藥的若干意見》、《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》和CFDA《關(guān)于征求加快解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓?jiǎn)栴}的若干政策意見的公告(2015年第140號(hào))》都提及了加快審評(píng)審批兒童藥。
但實(shí)際上,在藥品注冊(cè)詳細(xì)進(jìn)度中,據(jù)咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2,筆者只查到3個(gè)加快品種的加快原因是與兒童藥相關(guān)的,分別是北京韓美藥品有限公司的右旋布洛芬口服混懸液、大冢制藥株式會(huì)社的阿立哌唑口服溶液和賽諾菲(中國(guó))投資有限公司的注射用拉布立海。疫苗方面,北京天壇生物的水痘減毒活疫苗、風(fēng)疹減毒活疫苗(人二倍體細(xì)胞),輝瑞的十三價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗等疫苗雖然沒有注明加快原因,但實(shí)際臨床應(yīng)用與兒科息息相關(guān)。
價(jià)格扶持政策
兒童用藥價(jià)格給予政策扶持方面,六部委《關(guān)于保障兒童用藥的若干意見》(國(guó)衛(wèi)藥政發(fā)〔2014〕29號(hào))要求對(duì)兒童用藥價(jià)格給予政策扶持。
據(jù)此,2015年9月30日,廣東省《關(guān)于公示兒童專用藥最新中標(biāo)價(jià)格申報(bào)信息及入市價(jià)調(diào)整信息的通知》對(duì)入市價(jià)給予優(yōu)待,“入市價(jià)的上調(diào)幅度不得超過原入市價(jià)20%”。
雖然廣東對(duì)已因新版GMP認(rèn)證致成本上漲等原因上調(diào)過入市價(jià)的,以調(diào)整前的價(jià)格作為原入市價(jià)進(jìn)行調(diào)整;以申報(bào)價(jià)格計(jì)算入市價(jià)的,以后不得再以新版GMP認(rèn)證致成本上漲等原因上調(diào)入市價(jià)”的限制,但相比于整體醫(yī)藥行業(yè)的降價(jià)總基調(diào),此上調(diào)幅度限制政策可謂兒童藥價(jià)格扶持的落地政策信號(hào),利好具臨床需求的兒童藥。
“十三五”研發(fā)指路
3條路徑:針對(duì)未滿足的需求
考慮到用藥安全與開發(fā)成本問題,兒童藥的研發(fā)主要有3條思路:一是仿制國(guó)內(nèi)外已上市的成熟產(chǎn)品,如WHO兒科基本藥物目錄和歐美主流國(guó)家兒科指南用藥;二是現(xiàn)有國(guó)內(nèi)上市的具備臨床需求但不方便服用的兒科藥,根據(jù)生物利用度合理改劑型;三是現(xiàn)有國(guó)內(nèi)上市且安全性好的成人用藥增加兒童適用規(guī)格,且根據(jù)生物利用度合理改劑型。
“十二五”期間獲批的兒童藥,更多是現(xiàn)有成人用藥增加兒童適用規(guī)格與仿制國(guó)內(nèi)已上市的成熟產(chǎn)品,產(chǎn)品也主要集中在抗生素類、疫苗和感冒止咳類中成藥。國(guó)外研發(fā)熱點(diǎn)哮喘和小兒多動(dòng)癥國(guó)內(nèi)跟進(jìn)的廠家不多,更別說罕見病了。
兒科藥為主營(yíng)產(chǎn)品的上市公司方面,2011年至今的新獲批文或許更能說明兒科藥的研發(fā)現(xiàn)狀——葵花藥業(yè)(SZ002737)無新批文,亞寶藥業(yè)(SH600351)僅小兒瀉止散(國(guó)藥準(zhǔn)字Z20153010)一個(gè)兒科藥生產(chǎn)批文,康芝藥業(yè)(SZ300086)說明書注明有兒童用藥劑量的僅鹽酸左西替利嗪顆粒(國(guó)藥準(zhǔn)字H20150042)一個(gè)生產(chǎn)批文。
令人鼓舞的是,2015年《化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案(征求意見稿)》新增2.5類“含有已知活性成分的新用法用量和新規(guī)格的制劑”,監(jiān)測(cè)期3年;2.4類“含有已知活性成分的新適應(yīng)癥的制劑”,對(duì)應(yīng)原1.6類,原無監(jiān)測(cè)期,現(xiàn)監(jiān)測(cè)期3年。這對(duì)國(guó)內(nèi)企業(yè)根據(jù)亞裔人士開發(fā)新規(guī)格和適用于兒童的新適應(yīng)癥是政策利好。
5個(gè)引擎:期待的配套政策
對(duì)于“十三五”規(guī)劃,筆者認(rèn)為,在已有的政策基礎(chǔ)上,以下5個(gè)方面配套政策亟需完善,有利于行業(yè)發(fā)展。
⒈臨床必需兒科藥目錄制定與加快審評(píng)審批
由專業(yè)協(xié)會(huì)專家總結(jié)流行病學(xué)現(xiàn)狀和國(guó)內(nèi)目前兒童用藥現(xiàn)狀,確定哪些兒科疾病缺少藥物急需攻克,并根據(jù)國(guó)內(nèi)外兒科指南和兒科用藥臨床經(jīng)驗(yàn),制定鼓勵(lì)研發(fā)的兒童用藥目錄,目錄內(nèi)藥品獨(dú)立通道,加快審評(píng)審批,引導(dǎo)企業(yè)研發(fā)申報(bào)。
2孤兒藥定點(diǎn)研發(fā)、定點(diǎn)生產(chǎn)
確定孤兒藥的定義,對(duì)于臨床必需的但適應(yīng)癥患兒較少的藥物,制定鼓勵(lì)目錄一定時(shí)期后仍無廠家愿意申報(bào),根據(jù)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的評(píng)價(jià)數(shù)據(jù),利用醫(yī)?;鸩扇《c(diǎn)研發(fā)、生產(chǎn)方式保障供應(yīng)。
3盡快建立新藥兒童臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)及用藥信息數(shù)據(jù)庫,避免重復(fù)
目前研發(fā)的主要阻礙是臨床試驗(yàn)成本較高、受試者參與度低,建議加快建立新藥申請(qǐng)時(shí)提供相關(guān)兒童臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)及用藥信息的制度,已上市藥品生產(chǎn)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)及時(shí)補(bǔ)充完善已上市藥品兒童臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),使研究數(shù)據(jù)能充分支持兒科新藥研發(fā),并避免不必要的重復(fù)研究,更好地滿足兒科患者的用藥需求。
4制定兒童藥專屬的醫(yī)保/基藥目錄,根據(jù)供求情況制定彈性價(jià)格
根據(jù)兒童藥的臨床需求與可及性,參考國(guó)家基本藥物目錄、國(guó)家醫(yī)保目錄和WHO兒童基本藥物示范目錄的藥品;中國(guó)藥典、國(guó)家處方集(包括兒童用藥部分)收載的藥品;納入國(guó)家臨床路徑、重大疾病保障、重大藥物創(chuàng)新、重大公共衛(wèi)生項(xiàng)目的藥品;納入兒科常見疾病臨床治療指南(共識(shí))或診療規(guī)范的藥品,各省兒??品菍@幤贰⒓?搶)救藥品直接掛網(wǎng)采購示范藥品,制定兒童藥專屬的醫(yī)保/基藥目錄,目錄內(nèi)的藥品根據(jù)供求情況制定彈性價(jià)格政策以及對(duì)應(yīng)的醫(yī)保支付制度。
5方便兒童服用的創(chuàng)新劑型,每個(gè)劑型扶持1-3個(gè)生產(chǎn)廠家
選擇口感好、服用方便和生物利用度高的獨(dú)特劑型建立制劑工藝生產(chǎn)孵化器,每個(gè)孵化器扶持1-3個(gè)生產(chǎn)廠家將現(xiàn)有已上市兒童藥改對(duì)應(yīng)的新劑型,以保證兒童藥適宜劑型的生產(chǎn)。
(來源:醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào))