復(fù)雜的人類免疫系統(tǒng)會進化成為一種有效的保護系統(tǒng)來抵御多種疾病的發(fā)生，比如癌癥等，而免疫系統(tǒng)能利用一種名為“免疫監(jiān)視”的監(jiān)控過程來識別并摧毀癌細胞；然而，免疫系統(tǒng)有時候會呈現(xiàn)另外一種個性，從而促進腫瘤形成發(fā)展而并非破壞癌細胞，這種雙重行為就會使得診斷預(yù)后標(biāo)志和藥物開發(fā)變得非常困難，實際上，腫瘤學(xué)研究中研究人員所面臨的挑戰(zhàn)之一就是如何開發(fā)更好且更為有效的免疫療法。
近日，一篇刊登在國際雜志Nature Medicine上題為“Midkine rewires the melanoma microenvironment toward a tolerogenic and immune-resistant state”的研究報告中，來自西班牙國立癌癥研究中心等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究揭示了黑色素瘤細胞是如何不讓宿主機體免疫系統(tǒng)檢測并發(fā)現(xiàn)的，從而宿主免疫系統(tǒng)就不會攻擊黑色素瘤細胞，并將其轉(zhuǎn)變?yōu)槊擞训?；相關(guān)研究結(jié)果具有非常重要的臨床意義，其有望應(yīng)用到其它類型的癌癥研究中。
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圖片來源：CC0 Public Domain
2017年，研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，名為MIDKINE的蛋白在黑色素瘤轉(zhuǎn)移過程中扮演著非常關(guān)鍵的角色，以至于該蛋白的激活能夠決定腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的潛力；實際上，黑色素瘤發(fā)生早期轉(zhuǎn)移的可能性非常大，為此，研究人員還在新型動物模型中分析了MIDKINE蛋白的表達，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，MIDKINE的高水平表達與其擁有的高度轉(zhuǎn)移潛能存在直接關(guān)聯(lián)，而阻斷MIDKINE的功能或會抑制癌細胞的擴散；本文研究中，研究人員又取得了新的發(fā)現(xiàn)，即他們發(fā)現(xiàn)了MIDKINE蛋白在宿主免疫系統(tǒng)所扮演的新型角色，其并不會攻擊黑色素瘤細胞， 反而會促進炎癥和黑色素瘤的生長。隨后研究人員分析了來自六項獨立研究的數(shù)據(jù)庫，發(fā)現(xiàn)了一組基因與對免疫療法沒有反應(yīng)或產(chǎn)生耐藥性的患者機體中MIDKINE蛋白的表達直接相關(guān)。
研究人員在動物模型中檢測了這些觀察性結(jié)果，研究者Soengas表示，當(dāng)我們阻斷MIDKINE蛋白的表達時，兩種重要的免疫細胞：巨噬細胞和T淋巴細胞又開始正常發(fā)揮作用并開始攻擊腫瘤了；這就意味著，在治療黑色素瘤患者方面，我們應(yīng)該采用一種雙重治療手段，踩住免疫反應(yīng)的剎車踏板，也就是利用免疫檢查點抑制劑顯然是不夠的，MIDKINE蛋白也應(yīng)該被抑制，這樣機體的免疫防御系統(tǒng)才能夠恢復(fù)正常的功能。同時研究人員還對其它類型的腫瘤進行了研究，比如膠質(zhì)瘤、肺癌和腎臟癌癥等，他們相信這些研究結(jié)果對很多疾病未來的治療都能產(chǎn)生相當(dāng)大的影響。
近些年來，研究人員和臨床醫(yī)生在如何增強機體免疫細胞抵御癌癥能力上做出了相當(dāng)大的努力，然而即使在某些情況下，免疫療法的治療也非常成功，但這種方法還需要進一步發(fā)展，比如，比如實際上，免疫療法在治療胰腺癌上似乎并不太成功，而在治療黑色素瘤上，大約60%的患者會對療法產(chǎn)生反應(yīng)。腫瘤對免疫療法反應(yīng)的差異會導(dǎo)致腫瘤被分類為“熱性”或“冷性”，一些“熱性”對療法并不會完全產(chǎn)生反應(yīng)，而這是研究人員之前無法解釋的事實，本文研究結(jié)果有望幫助研究人員解釋為何會發(fā)生這種現(xiàn)象，這或許有助于幫助增加免疫療法在治療這些腫瘤上的有效性。
（來源：生物谷）