四五月份的天氣乍暖還寒，正如新藥研發(fā)圈子里一直彌漫的空氣：希望其實(shí)就在咫尺，但要真正到達(dá)那個(gè)終點(diǎn)，可不是那么容易的事。
提及亞洲藥物研究與開(kāi)發(fā)，中國(guó)一定是不可避免的關(guān)注焦點(diǎn)。中國(guó)過(guò)去二十年經(jīng)歷了非常大的演變，跨國(guó)藥企紛紛在中國(guó)設(shè)立研發(fā)中心。
“我們鼓勵(lì)跨國(guó)人才交流，比如研究人員從國(guó)內(nèi)的研發(fā)中心去柏林或是美國(guó)工作。整個(gè)研發(fā)面向全球，新藥不僅要在中國(guó)上市，也要世界其他地方上市。”在位于北京的拜耳中心，記者見(jiàn)到了拜耳處方藥中國(guó)副總裁、醫(yī)學(xué)部總監(jiān)郎志慧。這位此前在國(guó)外當(dāng)臨床醫(yī)生，然后又在全球多家著名醫(yī)藥公司擔(dān)任臨床研發(fā)要職的醫(yī)學(xué)博士，對(duì)中國(guó)的研發(fā)領(lǐng)域表示出極大的熱忱與期待。
中國(guó)研發(fā)中心：
怎樣才是正確打開(kāi)方式？
【背景板】
風(fēng)險(xiǎn)這么高，依然在努力
新藥研發(fā)對(duì)人類(lèi)生命來(lái)說(shuō)是最重要的一種探索性科學(xué)，但開(kāi)發(fā)一款新藥耗時(shí)長(zhǎng)、費(fèi)用高，且通往成功的道路上未知（不確定性）和風(fēng)險(xiǎn)如影隨形。每個(gè)新藥研發(fā)都具有極大的不確定性，耗費(fèi)十幾億美元進(jìn)入了Ⅲ期臨床卻打水漂的案例也比比皆是。
“萬(wàn)一不幸運(yùn)，有可能始終無(wú)法研發(fā)出新藥，或者到最后功虧一簣?！蹦硸|中國(guó)副總裁、中國(guó)醫(yī)學(xué)部負(fù)責(zé)人鄭以漫博士這樣告訴記者研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。
從投資產(chǎn)出比來(lái)看，制藥其實(shí)是一個(gè)非常高風(fēng)險(xiǎn)的事業(yè)：大概10000個(gè)在研新藥，最終能進(jìn)入臨床的只有10個(gè)，而真正銷(xiāo)售能超過(guò)10億美元的“重磅炸彈”可能只有1個(gè)。這種概率甚至比賭博還“可怕”。
“從最新的數(shù)字看，開(kāi)發(fā)一款新藥平均需要12年、12億美元。宏觀層面，一類(lèi)新藥或者一個(gè)新藥最終到臨床應(yīng)用，其實(shí)是經(jīng)過(guò)幾個(gè)階段的。首先是科學(xué)的研究。如果沒(méi)有實(shí)驗(yàn)室、大學(xué)以及研究院的支持和努力，沒(méi)有科學(xué)的新發(fā)現(xiàn)和對(duì)疾病機(jī)理的探索，新藥的研發(fā)就無(wú)從下手。第二，研究獲得結(jié)果后，還要經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)變的過(guò)程，即由一幫專(zhuān)家把科研成果轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力。換句話說(shuō)，就是在了解疾病機(jī)理后，通過(guò)干預(yù)病理或生理過(guò)程而達(dá)到治療作用。然后，藥廠或要付出超過(guò)10億美元的資金和10年的漫長(zhǎng)等待，經(jīng)歷數(shù)個(gè)Ⅰ至Ⅲ期臨床試驗(yàn)，最終將藥推向市場(chǎng)?！痹诶芍净劭磥?lái)，這幾個(gè)環(huán)節(jié)都環(huán)環(huán)相扣，密不可分。
北京！上海！
未知與風(fēng)險(xiǎn)背后，創(chuàng)新仍是推動(dòng)制藥企業(yè)業(yè)務(wù)增長(zhǎng)的引擎，全球頂尖藥企的長(zhǎng)期競(jìng)爭(zhēng)力仍然在新藥研發(fā)的儲(chǔ)備上：看上中國(guó)研究能力的企業(yè)越來(lái)越多，跨國(guó)藥業(yè)巨頭們正努力在中國(guó)的實(shí)驗(yàn)室里研發(fā)新藥，或者在中國(guó)成立研發(fā)中心。
在一張關(guān)于國(guó)際制藥企業(yè)在中國(guó)設(shè)立研發(fā)機(jī)構(gòu)的情況表中，記者注意到一個(gè)細(xì)節(jié)：北京上海兩地最被優(yōu)選。比如，設(shè)在上海的禮來(lái)中國(guó)研發(fā)中心、（上海）阿斯利康東亞臨床研究中心、上海羅氏（中國(guó)）研發(fā)中心；以及設(shè)在北京的諾華（中國(guó)）生物醫(yī)學(xué)研究有限公司、拜耳中國(guó)藥物發(fā)現(xiàn)-創(chuàng)新中心、默克雪蘭諾中國(guó)研發(fā)中心、默沙東研發(fā)（中國(guó)）有限公司等。
“2011年默沙東在北京成立了中國(guó)研發(fā)中心，目前擁有400多位科研人員和員工，具備了做后期研發(fā)也就是產(chǎn)品研發(fā)的各種能力?？梢哉f(shuō)，我們?cè)谥袊?guó)的研發(fā)投資逐漸加大。”在默沙東研發(fā)（中國(guó)）有限公司總經(jīng)理李正卿博士看來(lái)，過(guò)去的兩年，中國(guó)國(guó)家政策發(fā)展一直在朝積極正向發(fā)展，比如國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量的要求更加標(biāo)準(zhǔn)、更加嚴(yán)格，藥審制度的改革又讓創(chuàng)新藥的快速獲批上市成為可能。
那么，為什么選擇北京、上海？一位研發(fā)人士在丁香論壇上表述的觀點(diǎn)或許有些代表性：“理由很簡(jiǎn)單，在北京，集結(jié)了國(guó)家監(jiān)管部門(mén)、審評(píng)中心、中檢所等，無(wú)論是業(yè)務(wù)的辦理還是溝通都很方便；不僅外企在這里設(shè)立研發(fā)中心，國(guó)內(nèi)不錯(cuò)的研發(fā)型藥企通常都會(huì)在北京有一個(gè)專(zhuān)門(mén)負(fù)責(zé)報(bào)批的辦事處，或者類(lèi)似級(jí)別的研發(fā)中心。上海則是整個(gè)長(zhǎng)三角的中心，國(guó)內(nèi)不少優(yōu)質(zhì)藥企聚集在此，而且上海的國(guó)際化程度也非常好，如張江已經(jīng)顯現(xiàn)出聚集效應(yīng)了。至于中西部，無(wú)論市場(chǎng)還是人才或其他方面，都難以與北京、上海同日而語(yǔ)。
一位將中國(guó)研發(fā)中心選址在北京的某外企的全球臨床發(fā)展總裁則公開(kāi)表示：更多的是考慮到所關(guān)注的研究領(lǐng)域與其相應(yīng)的合作伙伴，包括一些大學(xué)及其附屬的生物科技公司。比如，清華和北大這兩所院校在相關(guān)領(lǐng)域的研發(fā)能力就很有吸引力。
除了歐美的制藥巨頭外，亞洲的制藥企業(yè)也瞄準(zhǔn)了中國(guó)研發(fā)。就在近日，由韓國(guó)第一大制藥企業(yè)投資，總額將達(dá)5億美元的“韓美藥品全球生產(chǎn)基地及研發(fā)中心”在國(guó)內(nèi)舉行項(xiàng)目簽約儀式。該企業(yè)以長(zhǎng)效蛋白、多肽藥物技術(shù)和口服藥物技術(shù)為核心，我國(guó)兒童藥媽咪愛(ài)即是由其投資興建的北京公司研發(fā)生產(chǎn)。
沒(méi)有實(shí)驗(yàn)室，只是辦公室？
一方面，中國(guó)正不斷融入全球藥品研發(fā)體系，國(guó)際制藥公司在中國(guó)設(shè)立研發(fā)中心給了國(guó)內(nèi)藥企與國(guó)際先進(jìn)醫(yī)藥研發(fā)技術(shù)親密接觸的機(jī)會(huì)。但另一方面則是，對(duì)于多數(shù)外企而言，中國(guó)研發(fā)中心所承擔(dān)的作用或顯得相對(duì)薄弱：主要是針對(duì)國(guó)外已有新藥到中國(guó)上市做配套開(kāi)發(fā)如做臨床試驗(yàn)、向藥監(jiān)部門(mén)的申報(bào)等，難以接觸到跨國(guó)公司研發(fā)的核心。此外，在華研發(fā)中心的成本優(yōu)勢(shì)已經(jīng)越來(lái)越淡化。
“在北京設(shè)立的研發(fā)中心，沒(méi)有實(shí)驗(yàn)室，只是辦公室，主要負(fù)責(zé)文件資料類(lèi)，申報(bào)、法規(guī)注冊(cè)方面的工作?！币晃蝗蚺琶?/span>10的外企相關(guān)人士對(duì)記者介紹說(shuō)。
即便如此，也有積極的一面。有觀點(diǎn)指出，這些跨國(guó)醫(yī)藥公司在華投資設(shè)立研發(fā)中心的最終結(jié)果之一，是若干年后給中國(guó)本土培養(yǎng)一大批精通研發(fā)技術(shù)和研發(fā)管理的中高級(jí)人才。師夷長(zhǎng)技以“自強(qiáng)”，對(duì)于未來(lái)提升自主創(chuàng)新的能力也是很好的基石和希望。
中國(guó)是臨床試驗(yàn)的重角
臨床試驗(yàn)方面，中國(guó)也扮演著重要的角色。“拜耳將越來(lái)越多的中國(guó)患者納入到全球臨床試驗(yàn)中。目前在中國(guó)有107項(xiàng)臨床試驗(yàn)已完成或正在進(jìn)行中，是8年前的近三倍。”郎志慧如是介紹道。
事實(shí)上，不止是藥企，臨床醫(yī)生也對(duì)中國(guó)臨床試驗(yàn)的參與度表示出極大的關(guān)注與興趣。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院李進(jìn)教授給記者舉了個(gè)例子：一項(xiàng)在歐美進(jìn)行的治療結(jié)直腸癌的Ⅲ期隨機(jī)試驗(yàn)，其結(jié)果顯示新藥組中位生存期比安慰劑組改善了29%?！斑@些歐美研究的數(shù)據(jù)究竟能否直接拿來(lái)用于我國(guó)患者的治療尚待確認(rèn)。于是，我們?cè)趤喼抻绕涫侵袊?guó)患者中開(kāi)展相關(guān)研究以進(jìn)一步證明?！?/span>
李進(jìn)相信，中國(guó)醫(yī)生正在不斷成長(zhǎng)、成熟，不少專(zhuān)家逐漸在國(guó)際舞臺(tái)上展現(xiàn)才能。中國(guó)的臨床研究已不同于10年前，不再只是參與者、旁觀者，今天已有能力主導(dǎo)這些大型的甚至跨國(guó)的臨床試驗(yàn)?！爸袊?guó)醫(yī)生的參與度越來(lái)越高，而且各中心進(jìn)行臨床試驗(yàn)的質(zhì)量也在不斷提高，臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)逐漸獲國(guó)際認(rèn)可?！?/span>
保持速度與激情：
沒(méi)有紅海，我們看到的全是藍(lán)海！
【背景板】
老牌原研藥“壓力山大”
近幾年中國(guó)醫(yī)藥政策頻密：降低藥價(jià)；支持國(guó)產(chǎn)藥創(chuàng)新等趨勢(shì)，似乎使原研藥的“價(jià)格鴻溝”漸漸發(fā)生變化。幾乎所有跨國(guó)企業(yè)目前遇到的挑戰(zhàn)是，很多產(chǎn)品是成熟產(chǎn)品，因而市場(chǎng)上產(chǎn)品的差異化在不斷減少；同時(shí)正在中國(guó)開(kāi)展的一致性評(píng)價(jià)工作促使國(guó)內(nèi)仿制藥質(zhì)量不斷上升，對(duì)于大量的專(zhuān)利過(guò)期藥物來(lái)說(shuō)，需要奮力抗擊仿制藥對(duì)其市場(chǎng)份額的侵蝕。
傳統(tǒng)業(yè)務(wù)：躲不開(kāi)的定價(jià)權(quán)衡
從戰(zhàn)略上看，跨國(guó)藥企不僅需要從傳統(tǒng)業(yè)務(wù)中獲取穩(wěn)健增長(zhǎng)，還需要重新探求傳統(tǒng)業(yè)務(wù)延續(xù)利潤(rùn)創(chuàng)收的可行模式，以往“銷(xiāo)售驅(qū)動(dòng)”的模式正慢慢轉(zhuǎn)化為“創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)”。此時(shí)此刻，控制成本、尋求差異化和保持創(chuàng)新激情成為必選題。
對(duì)于稍顯敏感的藥價(jià)問(wèn)題，在記者的采訪中，一些跨國(guó)公司中國(guó)區(qū)負(fù)責(zé)人也坦誠(chéng)表示，價(jià)格的構(gòu)成可能是兩部分，一是堅(jiān)持高品質(zhì)、二是鼓勵(lì)創(chuàng)新。接下來(lái)必須堅(jiān)持的是，推進(jìn)內(nèi)部流程的創(chuàng)新，并注意成本控制，以持續(xù)降低成本，力爭(zhēng)能夠?yàn)榛颊咛峁└玫漠a(chǎn)品，同時(shí)保持更有競(jìng)爭(zhēng)力的價(jià)格。
一位外資藥企高層在近期接受媒體采訪時(shí)坦言，“成熟的處方藥市場(chǎng)一定不會(huì)放棄，因?yàn)榭偭窟€是很大。而招標(biāo)政策和整個(gè)新醫(yī)改的趨勢(shì)，將使得這個(gè)成熟市場(chǎng)越來(lái)越難做?！币虼?，外資藥企對(duì)于傳統(tǒng)藥物的定價(jià)、銷(xiāo)售策略都在隨之發(fā)生轉(zhuǎn)變。
重磅新藥：熱門(mén)領(lǐng)域“擠”之有理
現(xiàn)在，總體來(lái)看，很多外資藥企的對(duì)策是——成熟產(chǎn)品寶刀未老，但注意力逐漸轉(zhuǎn)移至重磅新藥上。
放眼全球研發(fā)領(lǐng)域，藥物的創(chuàng)新，特別是對(duì)于未滿足臨床需求的腫瘤、糖尿病等領(lǐng)域的創(chuàng)新藥研發(fā)，一直是制藥公司追逐的熱點(diǎn)，同時(shí)，這也是研發(fā)領(lǐng)域的難點(diǎn)。
“比如，糖尿病是一個(gè)世界公共衛(wèi)生難點(diǎn)，不僅難以治愈，且在醫(yī)療花費(fèi)投入不菲。所以，很多藥企專(zhuān)注于糖尿病領(lǐng)域的研究實(shí)際上是非常有必要的?！编嵰月硎荆F(xiàn)在大熱的腫瘤、糖尿病領(lǐng)域，之所以受到關(guān)注是因?yàn)獒t(yī)學(xué)難題還未解決，醫(yī)療需求尚未得到滿足。如果問(wèn)題已經(jīng)得以解決，比如甲亢，從上世紀(jì)70年代至今已有四五十年，原本的藥物治療效果就不錯(cuò)，所以就沒(méi)有新藥再出現(xiàn)。
“很多公司都集中在一些很熱門(mén)的領(lǐng)域研發(fā)，其實(shí)是一件好事情，任何藥品都有優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)，適合的藥才是最好的藥?！编嵰月硎?。
“我沒(méi)有看到紅海，我看到的全是藍(lán)海?！卑荻幏剿幨聵I(yè)部中國(guó)及亞太區(qū)執(zhí)行副總裁兼中國(guó)區(qū)總裁江維認(rèn)為，中國(guó)人口基數(shù)很大，藥企目前服務(wù)到的人群還很有限。
對(duì)于國(guó)內(nèi)一些低水平重復(fù)的研發(fā)項(xiàng)目，作為腫瘤科醫(yī)生，李進(jìn)提醒，做研發(fā)最忌“華山一條道”，如果換換思路、換換方向，就可能會(huì)研發(fā)出醫(yī)學(xué)上更值得期待的原創(chuàng)新藥。
（來(lái)源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)）