隨著8月7日百濟(jì)神州公布2020二季度財務(wù)業(yè)績，目前在國內(nèi)上市的6個PD-1單抗藥物大多已公布2020上半年銷售情況。從外資來看，進(jìn)口“K藥”強(qiáng)者恒強(qiáng)，甩開“O藥”一半有余；本土幾個PD-1藥物則靠著不同的優(yōu)勢要素，如強(qiáng)銷售或醫(yī)保，表現(xiàn)不一。從未來競爭格局看，各家都在爭相給自家PD-1藥物上更多適應(yīng)癥獲取加持效應(yīng)。
PD-1/L1是全球生物制藥界最近幾年的“網(wǎng)紅”，但已經(jīng)不是“新人”了，在前期研發(fā)上的新動向和后期商業(yè)化競爭都漸趨白熱化。
IQVIA數(shù)據(jù)顯示，2019年抗PD-1抗體全球銷售額約為188.09億美元。2018 年抗 PD-1 抗體全球銷售額約為141.7億美元。長遠(yuǎn)來看，各家公司拼的更是產(chǎn)品競爭力和后續(xù)商業(yè)化能力，包括新的適應(yīng)癥、藥品質(zhì)量、產(chǎn)能、渠道、銷售團(tuán)隊(duì)以及醫(yī)保等要素，無一不是企業(yè)爭奪的焦點(diǎn)。
國產(chǎn)PD-1沖10億
根據(jù)百濟(jì)神州公布的2020 年第一和第二季度財務(wù)業(yè)績，2020年3月，其PD-1藥物替雷利珠單抗注射液完成在中國的商業(yè)化上市，用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者。
一季度替雷利珠單抗?fàn)I收2053萬美元，其中包括用于分銷商創(chuàng)建庫存的數(shù)量；二季度在華產(chǎn)品收入為2942萬美元，上半年累計營收4995萬美元，約合人民幣3.48億元。
在適應(yīng)癥上，替雷利珠單抗在華已獲批兩個適應(yīng)癥，除了霍奇金淋巴瘤，另一個為尿路上皮癌患者。目前非小細(xì)胞肺癌和肝癌的適應(yīng)癥已被國家藥監(jiān)局NMPA受理。
信達(dá)生物7月30日公布了其PD-1藥物信迪利單抗最新銷售情況，2020年二季度銷售約為人民幣5億元，加上一季度約4億元的銷售，上半年累計約9億元人民幣。信迪利單抗在2019年底被列入新版國家醫(yī)保目錄，成為唯一一個進(jìn)入國家醫(yī)保目錄的PD-1抑制劑，價格降幅超過60%，在銷售上有了更多保障。在新適應(yīng)癥上，信達(dá)同樣布局了非小細(xì)胞肺癌。
君實(shí)生物未公布其PD-1藥物特瑞普利單抗二季度營收，這是國內(nèi)首個獲批的國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品，2018年12月17日上市，適應(yīng)癥為既往接受全身系統(tǒng)治療失敗后的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。2019年特瑞普利單抗銷售額為7.74億元；2020年一季度，君實(shí)生物營收1.72億元，考慮到特瑞普利為其唯一的上市銷售藥物，營收占比高達(dá)99.999%，這也約等于特瑞普利單抗一季度銷售額。
君實(shí)為其PD-1布局了鼻咽癌、尿路上皮癌適應(yīng)癥，同時正在進(jìn)行針對包括黑色素瘤、鼻咽癌、食管癌、三陰性乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌等多個適應(yīng)癥的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。
作為國內(nèi)“醫(yī)藥一哥”，恒瑞的PD-1藥物卡瑞利珠單抗不是最先獲批的，不過卻是目前拿下適應(yīng)癥最多的。6月19日，恒瑞醫(yī)藥PD-1藥物卡瑞利珠單抗2個新適應(yīng)癥申請正式獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，分別為單藥二線治療晚期食管鱗癌以及聯(lián)合培美曲塞加卡鉑一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗癌非小細(xì)胞肺癌。
這是繼今年3月6日卡瑞利珠單抗獲批用于“既往接受過索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統(tǒng)化療的晚期肝細(xì)胞癌患者的治療”之后恒瑞拿下的新領(lǐng)域。
恒瑞在半年報中沒有公布卡瑞利珠單抗的銷售額，但憑借其強(qiáng)大的銷售體系，業(yè)內(nèi)預(yù)計其銷售額可能會是四家國產(chǎn)最高的。
恒瑞醫(yī)藥高管此前在接受記者采訪時表示，“疫情期間影響了很多醫(yī)院的正常運(yùn)營，尤其是手術(shù)擇期或者被推延，麻醉用藥等手術(shù)有關(guān)的藥品都受到影響，醫(yī)院端的銷售受到了影響。但是在生產(chǎn)端，我們2月份就已經(jīng)基本恢復(fù)正常，現(xiàn)在銷售端也基本正常?！?/span>
君實(shí)生物方面也表示由于醫(yī)院資源的調(diào)整、病患就診意愿和現(xiàn)實(shí)條件的限制對其銷售數(shù)量產(chǎn)生了一定的影響。按照各家公布的受疫情影響后的上半年?duì)I收情況，PD-1成為年銷售額10億元的產(chǎn)品不是夢。
下一步競爭
國產(chǎn)PD-1藥物的最大競爭因素是外資PD-1。
隨著Q2財報的相繼公布，全球兩大PD-1藥物，默沙東的“K藥”帕博利珠單抗和BMS的“O藥”納武利尤單抗的競爭成為更大的亮點(diǎn)。
7月31日，默沙東公布2020年Q2財報，由于受到疫情影響，營收下滑8%至108.72億美元，2020年上半年?duì)I收229.29億美元，同比增長2%。Keytruda二季度銷售額為33.88億美元，增長31%，上半年累計收入66.72億美元，增長38%。受益于Keytruda和Gardasil/Gardasil 9，二季度默沙東在中國營收8.11億美元，增長9%，上半年中國市場累計營收16.57億美元，增長14%，占全球市場的8.1%，超越日本，成為默沙東在繼美國、歐盟以外的全球第3大市場。
反觀O藥則不太樂觀：8月6日，BMS公布二季度業(yè)績，由于完成對新基的收購，營收大漲61%至101.29億美元，上半年?duì)I收209.1億美元，同比增長71%。但上半年Opdivo營收下滑6%至34.19億美元，遠(yuǎn)低于Keytruda。
在適應(yīng)癥上，K藥也甩開了O藥，6月22日，默沙東宣布K藥在中國獲批新適應(yīng)癥食管鱗癌二線治療，這也是帕博利珠單抗在中國獲批的第五個適應(yīng)癥。Opdivo在國內(nèi)獲批適應(yīng)癥三個包括肺癌、頭頸鱗癌和胃癌等。
據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)，跨國企業(yè)2020年第一季度的銷售額達(dá)503億元，同比下跌13.0%；本土企業(yè)第一季度的銷售額約為1127億元，同比跌幅25.0%。各大治療領(lǐng)域一季度銷售額同比均下降明顯。但在醫(yī)保目錄擴(kuò)增及臨床用藥剛需的作用下，抗腫瘤藥和免疫調(diào)節(jié)劑類受疫情影響相對較小，季度銷售額同比增長率為-2.9%，達(dá)到227億人民幣。疫情過后增長恢復(fù)可期。
但在競爭態(tài)勢上，PD-1各家均不輕松。
首先是適應(yīng)癥。君實(shí)生物7月正式登陸科創(chuàng)板，據(jù)其招股書，君實(shí)生物的PD-1目前僅獲批黑色素瘤一項(xiàng)適應(yīng)癥，該適應(yīng)癥患病人數(shù)較少，2019 年新發(fā)黑色素瘤病人中，對應(yīng)的患者僅2400人，市場規(guī)模較小。而BMS、默沙東和恒瑞的PD-1均已獲批超過一項(xiàng)適應(yīng)癥，且已涉足肺癌、肝癌等患者基數(shù)較大的適應(yīng)癥類型。
其次是定價，信達(dá)生物的PD-1進(jìn)入醫(yī)保目錄后價格降幅超過60%；百濟(jì)神州的抗PD-1單抗和阿斯利康的抗PD-L1單抗定價在援助方案（PAP）后，年治療費(fèi)用分別約為106880元和362640元，產(chǎn)品定價并未受信達(dá)降價而導(dǎo)致定價水平下降。目前各國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品PAP后年治療費(fèi)用相當(dāng)，都不具有優(yōu)勢，在今后市場推廣、分銷準(zhǔn)入等方面面臨激烈競爭情況下還可能出現(xiàn)新一輪“價格戰(zhàn)”。
除已獲批產(chǎn)品外，還有處于不同研發(fā)階段的眾多PD-1產(chǎn)品即將加入搶市場大戰(zhàn)。據(jù)在《自然》上發(fā)表的統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)，截至2019年8月，全球范圍內(nèi)目前共有102個候選藥物在針對 PD-1靶點(diǎn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。據(jù)弗若斯特沙利文的報告，截至2020年3月31日，中國共有26個針對PD-1單抗的III期單藥試驗(yàn)和70個針對PD-1單抗的III期聯(lián)合治療試驗(yàn)正在開展。
（來源：醫(yī)藥慧）