并購交易是大型制藥企業(yè)拓展研發(fā)管線和實現(xiàn)規(guī)模擴張的重要手段，但在2020年，全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的并購數(shù)量大幅縮減，今年全球十大并購事件總金額1367億美元，僅為去年的50%，大型并購事件的數(shù)量和金額都大幅縮減，也沒有出現(xiàn)超500億美金的史詩大并購。此外，受疫情的影響，賽默飛世爾116億美元收購QIAGEN計劃也宣告失敗。
近日，Nature Reviews Drug Discovery發(fā)表文章《Biopharma Dealmaking in 2020》，回顧了2020年生物醫(yī)藥行業(yè)的交易市場情況。
根據(jù)上述文章，2020年生物醫(yī)藥領(lǐng)域一共有166起收并購（M&A）發(fā)生，交易總價值達到1310億美元。由于疫情的原因，上半年交易并不是十分活躍，，第三季度和第四季度則出現(xiàn)了很大的上升，交易總額分別達到了430億和740億美元。而排在前十的交易中，九起都發(fā)生在2020年的下半年。
12月，阿斯利康宣布390億美元收購Alexion成為2020年數(shù)額最大的并購交易。而吉利德則兩度入榜，兩起大型并購共接近260億美金，在金額方面成為僅次于阿斯利康的企業(yè)，此外，2020年并購金額超過百億美金的還有BMS。今年全球大型藥企的交易數(shù)量和金額明顯少于2019年。
這些交易之中，免疫學仍然是大熱門，包括阿斯利康、強生和賽諾菲的收購都涉及這一領(lǐng)域。而面臨收入下滑的風險之下，吉利德近年頻頻在腫瘤領(lǐng)域出手，豪賭腫瘤市場，ADC、CD47、免疫療法、CAR-T等都是他的獵物。
01 阿斯利康收購Alexion
交易金額：390億美元
溢價：45%
日期：2020年12月12日
2020年12月，全球制藥巨頭阿斯利康宣布將以390億美元收購生物科技公司美國亞力兄制藥，以鞏固其在免疫學和罕見病領(lǐng)域的地位。亞力兄制藥致力于研究創(chuàng)新罕見病產(chǎn)品，其核心產(chǎn)品是治療非典型溶血尿毒綜合癥及陣發(fā)性夜間血紅素尿癥的藥物Soliris，該藥品2019年銷售額高達39.46億美元，是全球最暢銷TOP20藥品之一。
阿斯利康預計，到2023年，亞力兄的藥品每年將增長9%，這與亞力兄自身的預測吻合，也有分析師指出，這些資產(chǎn)在阿斯利康旗下將有更高的收入空間，尤其是神經(jīng)領(lǐng)域藥品以及滲透率低的中國市場等等。
阿斯利康的主要產(chǎn)品面向常見疾病，亞力兄的主要產(chǎn)品則專注罕見病，兩者的結(jié)合將充分擴增阿斯利康的治療版圖。亞力兄不僅能為阿斯利康帶來已上市的罕見病免疫產(chǎn)品，還能擴充阿斯利康在免疫學領(lǐng)域的創(chuàng)新產(chǎn)品線。
02 吉利德收購Immunomedics
交易金額：210億美元
溢價：108%
日期：2020年9月13日
2020年第二大并購案由吉利德打造，9月，吉利德以210億美元收購生物技術(shù)公司Immunomedics，此舉將加速吉利德進軍癌癥領(lǐng)域。
Immunomedics是下一代抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）技術(shù)的先驅(qū)。2020年4月，該公司首個商業(yè)化ADC產(chǎn)品Trodelvy獲得美國FDA加速批準，用于治療已接受過至少2種療法治療轉(zhuǎn)移性疾病的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（mTNBC）成人患者，是FDA批準的第一個專門治療復發(fā)或難治性mTNBC和第一個靶向Trop-2的ADC藥物。
但這筆溢價高達108%的交易也頗具爭議，但最終仍要看Trodelvy能夠帶來的適應癥以及收入，在該公司的其他藥物顯示出更大潛力之前。
同時，吉利德自2016年起收入連續(xù)三年下滑，其中2018年的跌幅達到-15.2%，跌出了全球Top10藥企的名單，主要原因是公司聚焦的艾滋病和丙肝領(lǐng)域都出現(xiàn)不同程度的危機。為了挽救收入下滑的頹勢，公司目前聚焦在抗病毒、炎癥疾病、腫瘤、纖維化疾病四類業(yè)務，而基礎(chǔ)薄弱但市場前景廣闊的腫瘤業(yè)務成為布局中的重中之重。2020年吉利德頻頻出手，腫瘤免疫療法、CD47、ADC都成為了吉利德的目標。
03 BMS收購MyoKardia
交易金額：131億美元
溢價：61%
日期：2020年10月5日
心血管疾病依然是腫瘤之外，一塊不容忽視的市場。
2020年10月，百時美施貴寶宣布將以131億美元收購心臟藥物公司MyoKardia。MyoKardia是一家處于臨床階段的生物醫(yī)藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)針對嚴重心血管疾病的靶向療法，其主要藥物mavacamten，是一款潛在的 “first-in-class” 心血管藥物，用于治療肥厚型心肌病（HCM）。目前在美國和歐盟，大約有16萬到20萬人被診斷出患有梗阻性HCM。百時美施貴寶對mavacamten寄予厚望，稱它為治療HCM的“一流心血管藥物”。
由于在這領(lǐng)域中競爭對手稀缺，有機構(gòu)預測mavacamten在2026年的全球銷售額將達到20億美元。另外，MYK-491和MYK-224也是百時美施貴寶通過此次并購收獲的早期資產(chǎn)。
04 強生收購Momenta
交易金額：65億美元
溢價：70%
日期：2020年8月19日
2020年8月，全球制藥巨頭強生宣布將以65億美元收購美國制藥公司 Momenta。
Momenta是一家專注于罕見免疫介導疾病的生物制藥公司，其核心產(chǎn)品是抗 FcRn 單抗藥物 Nipocalimab，目前處于臨床Ⅲ期研發(fā)階段，強生認為該藥的銷售峰值將超過10億美金，是一款經(jīng)過臨床驗證的潛在一流產(chǎn)品。強生計劃探索該藥物潛在的諸多自身免疫性疾病適應癥，包括母體胎兒疾病，神經(jīng)炎性疾病，風濕病，皮膚病學和自身免疫性血液疾病，目前均存在大量未滿足的醫(yī)療需求。
此次收購將使得強生旗下的楊森制藥（Janssen ）擴大其在免疫介導疾病中的領(lǐng)導地位，美國投資銀行SVB Leerink分析稱，預計到2030年這類免疫介導藥物在美國的銷售額將達到200億至250億美元。但在這一領(lǐng)域，尤其是 FcRn 單抗方面，競爭并不小。
05 吉利德收購Forty Seven
交易金額：49億美元
溢價：65%
日期：2020年3月2日
這筆交易是吉利德自2017年119億美元收購Kite Pharma以來又一次在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的一個重大舉措，這次收購使吉利德獲得了CAR-T產(chǎn)品Yescarta，但實際上該產(chǎn)品上市首年銷售額為2.64億美元，第二年銷售額為4.56億美元，同比增長73%，這似乎鼓勵了吉利德再次押注腫瘤免疫治療的信心。
2020年，吉利德將目光瞄準了流行的CD47,2020年3月6日，吉利德宣布與Forty Seven Inc.達成最終協(xié)議，吉利德以每股95.5美元的現(xiàn)金價格收購Forty Seven，對Forty Seven估值約為49億美元。
通過該交易，吉利德將獲得其在研藥物magrolimab，該藥物已獲得FDA授予的快速審批資格，用于治療骨髓增生異常綜合癥（MDS），急性髓性白血?。ˋML）和彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）和濾泡性淋巴瘤（兩種形式的B細胞NHL）。Magrolimab也被FDA授予罕見病藥物資格，用于治療MDS和AML。
06 賽諾菲收購Principia Biopharma
交易金額：36.8億美元
溢價：10%
日期：2020年8月17日
通過該筆交易，賽諾菲將獲得principia Biopharma所研發(fā)的治療多發(fā)性硬化癥和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的BTK抑制劑SAR442168等藥物的所有權(quán)。
賽諾菲首席執(zhí)行官Paul Hudson表示，該藥物未來可能會占據(jù)此類疾病治療近一半的市場份額，約達100億美元。
實際上，早在2017年，賽諾菲就以4000萬美元以及7.65億美元里程碑付款購買了該藥物的獨家全球許可權(quán)，彼時該藥物被命名為PRN2246，還處在臨床I期研發(fā)中。
2020年出，有做空機構(gòu)指出Principia的BTK抑制劑對多發(fā)性硬化癥（MS）毫無價值，并且其它已上市的BTK抑制劑已經(jīng)嘗到了失敗。
但緊隨其后，SAR442168的臨床II期結(jié)果直接“打臉”做空機構(gòu)，相較于安慰劑，SAR442168使得大腦病變減少了85%。目前，該藥物正在進行多項臨床III期試驗。
07 默沙東收購VelosBio
交易價值：27.5億美元
先前收盤價溢價：未上市
日期：2020年11月5日
這項收購將使默沙東獲得一種抗體偶聯(lián)藥物（ADC）VLS-101，該藥物的I期臨床試驗結(jié)果表明，治療套細胞淋巴瘤（MCL）和彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的客觀緩解率分別為47%（n=7/15）和80%（n=4/5）。
值得注意的是，VelosBio的ADC藥物VLS-101針對ROR1，ROR1是一種酪氨酸蛋白激酶跨膜受體，被認為在多種癌癥中均過表達，VelosBio是少數(shù)擁有針對ROR1的公司之一。
目前，VLS-101正處于臨床開發(fā)，用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實體瘤患者。此前，美國FDA已授予VLS-101治療MCL的孤兒藥資格（ODD）和快速通道資格（FTD）。
08 拜耳收購Asklepios BioPharmaceutical
交易價值：20億美元（預付款）
日期：2020年10月26日
拜耳的并購同樣也是新型療法的公司，AskBio的開發(fā)組合包括用于治療神經(jīng)肌肉、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管和代謝性疾病的臨床前和臨床階段候選藥物。拜耳將獲得AskBio基因治療平臺的全部權(quán)力，通過此次收購，拜耳將把基于腺相關(guān)病毒（AAV）的基因治療平臺整合至其業(yè)務組合中，該平臺已經(jīng)證明了其在不同治療領(lǐng)域具有適用性。除了多個臨床階段資產(chǎn)針對存在高度未滿足需求的適應癥，此次收購還包括了基因治療技術(shù)平臺以及基因療法生產(chǎn)平臺。
根據(jù)協(xié)議，拜耳將支付20億美元的預付款，以及最高20億美元的潛在里程碑付款。
09 雀巢收購Aimmune Therapeutics
交易金額：20億美元
日期：2020年8月31日
2020年8月31日，雀巢宣布，將以每股34.50美元的價格收購美國食品過敏專業(yè)研究公司Aimmune Therapeutics全部股份。此收購將Aimmune Therapeutics公司估值為26億美元，其中包括雀巢已在該公司投資的4.73億美元。在計算該公司的現(xiàn)金和負債后，雀巢預計將為此項收購支付近20億美元現(xiàn)金。
Aimmune Therapeutics的花生過敏治療藥物在2020年1月獲得FDA批準用于兒童患者，Evaluate Pharma先前預測在2024年該藥物的銷售額將達到12.8億美元。
10 法國施維雅收購Agios制藥腫瘤業(yè)務
交易金額：18億美元
日期：2020年12月21日
這筆交易與上述交易大為不同，Agios 制藥在過往十余年專注于腫瘤領(lǐng)域的研究，但2020年，這家公司以18億美元首付款和2億美元注冊里程碑付款將腫瘤業(yè)務全部出售給施維雅，并轉(zhuǎn)向研究罕見病。
Agios已經(jīng)擁有一款商業(yè)化產(chǎn)品和一款臨床III期產(chǎn)品，分別是急性髓細胞白血病療法Tibsovo和神經(jīng)膠質(zhì)瘤藥物Idhifa，前者由BMS進行商業(yè)化，后者則被出售給了Royalty Pharma。
值得注意的是，上述兩款上市產(chǎn)品都并未顯示出潛力，Tibsovo在2018年獲批后并未顯示出大幅的增長，而Idhifa在III期臨床中也并未顯示出更好的療效。
（來源：E藥經(jīng)理人）