CFDA頒布的第228號(hào)公告，詳細(xì)列舉了臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)。
實(shí)際上，所有的核查都是針對(duì)文件的核查，臨床研究的操作過程是無法核查的。所以，針對(duì)這些核查要點(diǎn)，申辦方或CRO公司的文件準(zhǔn)備工作非常重要。以下筆者的解讀與點(diǎn)評(píng)中，“1、1.1、1.2、1.3、2……”編號(hào)與228號(hào)公告文一一對(duì)應(yīng)。
1臨床試驗(yàn)條件與合規(guī)性
1.1 臨床試驗(yàn)單位承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的條件與合規(guī)性
這個(gè)部分清晰明了。臨床試驗(yàn)要有CFDA的批件，要在獲得批準(zhǔn)的臨床藥理基地進(jìn)行(有機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定證書)。
1.2 倫理審查批件及記錄的原始性及完整性
這里要求有倫理委員會(huì)的批件、簽到表和原始的會(huì)議記錄。申辦方或CRO公司不一定能夠拿到倫理委員會(huì)的會(huì)議記錄，但倫理委員會(huì)一定要保留原始會(huì)議記錄。
同時(shí)，如果研究者也是倫理委員會(huì)的一員，申辦方或CRO公司需要核實(shí)研究者未參與投票表決，并有相應(yīng)的記錄。
1.3 提出了對(duì)申辦方與機(jī)構(gòu)之間的臨床試驗(yàn)合同的具體要求。
1.4 申辦方與CRO公司之間的合同的要求。
2臨床試驗(yàn)部分
2.1 受試者篩選/入組相關(guān)數(shù)據(jù)鏈的完整性
這部分要求有完整的受試者篩選登記表。篩選登記表中應(yīng)該包括篩選失敗的患者，針對(duì)所有參與篩選的患者，患者病歷里應(yīng)該有原始數(shù)據(jù)的記錄。所有參與篩選的患者都應(yīng)簽署知情同意書，并在原始病歷里面有相應(yīng)的記錄。
要點(diǎn)中規(guī)定受試者代碼鑒認(rèn)表和篩選、體檢等原始記錄涵蓋受試者身份鑒別信息(如姓名、住院號(hào)/門診就診號(hào)、身份證號(hào)、聯(lián)系地址和聯(lián)系方式等)，由此核查參加臨床試驗(yàn)受試者的真實(shí)性。這點(diǎn)要求同國(guó)際上通行的“受試者代碼鑒認(rèn)表”略有不同。一般情況下，“受試者代碼鑒認(rèn)表”只要求收集受試者的姓名和/或住院號(hào)，在需要時(shí)(如發(fā)生嚴(yán)重不良事件)，可通過患者的篩選號(hào)找到患者的原始病歷。而要求收集患者身份證號(hào)、聯(lián)系地址和聯(lián)系方式等，雖然便于直接核查受試者的真實(shí)性，但這樣做有可能會(huì)讓患者覺得隱私權(quán)受到了損害。所以，最好在知情同意書中說明這一點(diǎn)。
2.2 知情同意書的簽署與試驗(yàn)過程的真實(shí)完整性
所有參與篩選的患者必須簽署知情同意書，獲得知情同意書的過程必須記錄在原始病歷中，這一點(diǎn)是反復(fù)強(qiáng)調(diào)的。知情同意書的內(nèi)容要符合GCP的要求。例如，ICH E6的4.8.10中規(guī)定了知情同意書的20個(gè)要點(diǎn)，如果哪一個(gè)要點(diǎn)沒有在知情同意書里面體現(xiàn)出來，也會(huì)是一個(gè)稽查的發(fā)現(xiàn)。
2.3 臨床試驗(yàn)過程記錄及臨床檢查、化驗(yàn)等數(shù)據(jù)的溯源
這個(gè)部分詳細(xì)列舉了對(duì)原始數(shù)據(jù)的要求，大部分是臨床研究中的常規(guī)要求，都是必須做到，有幾點(diǎn)需要提請(qǐng)注意：
一是采血記錄：因?yàn)椴裳怯勺o(hù)士操作的，但不是所有護(hù)士都屬于臨床研究團(tuán)隊(duì)。監(jiān)查過程中應(yīng)該注意查看這份記錄。
二是檢驗(yàn)科、影像科、心電圖室、內(nèi)鏡室的原始數(shù)據(jù)：一般情況下，監(jiān)查員只需要檢查患者的原始病歷中的相關(guān)檢查報(bào)告等，看是否有研究者簡(jiǎn)簽并注明日期，并且對(duì)異常值做出是否有臨床意義的判斷。根據(jù)核查要點(diǎn)的要求，我國(guó)的要求應(yīng)該要高一些，這就要求有關(guān)科室的配合，所以針對(duì)臨床研究的數(shù)據(jù)需要存檔。
2.4 CRF中違背方案和嚴(yán)重不良事件(SAE)例數(shù)等關(guān)鍵數(shù)據(jù)
方案違背和嚴(yán)重不良事件是監(jiān)查和稽查的重點(diǎn)，都需要如實(shí)記錄。對(duì)于嚴(yán)重不良事件的報(bào)告，往往需要一個(gè)反復(fù)核實(shí)、補(bǔ)充信息的過程，這個(gè)過程產(chǎn)生的相關(guān)文件都需要保留。
2.5 試驗(yàn)用藥品/疫苗的管理過程與記錄
這是監(jiān)查和稽查的重點(diǎn)。需要檢查的文件主要有藥檢報(bào)告、藥品的運(yùn)單、藥品接收記錄表、藥品派發(fā)記錄表(給每個(gè)病人的)、藥品歸還記錄表(從病人那里歸還的)、藥品退回登記表(退給申辦方的)或藥品銷毀登記表。
如果是需要低溫保存的產(chǎn)品，需要保留藥品運(yùn)輸過程中的溫度記錄。如果有藥品超溫，藥品超溫報(bào)告表和申辦方出具的允許超溫藥品繼續(xù)使用的文件均需要保存。
保存藥品的冰箱的溫度記錄表是每次監(jiān)查必須查看的。
2.6 臨床試驗(yàn)的生物樣本采集、保存、運(yùn)送與交接記錄
這一點(diǎn)也是臨床研究監(jiān)查中容易忽略的地方。因?yàn)椴煌尼t(yī)院管理模式不一樣，所以對(duì)于樣本采集的時(shí)間和處理過程的記錄也不一樣，有時(shí)讓監(jiān)查工作感到困難。最好設(shè)計(jì)一個(gè)血樣或生物樣本采集/保存/運(yùn)送登記表，由醫(yī)院的有關(guān)人員填寫完成，監(jiān)查員在每次監(jiān)查時(shí)進(jìn)行核實(shí)并簽字。
3委托研究
隨著臨床研究專業(yè)化的不斷發(fā)展，臨床研究的不同環(huán)節(jié)都被拆分給專業(yè)公司來進(jìn)行。例如中心實(shí)驗(yàn)室、中心閱片、中心心電圖等。申辦方需要提供委托合同，被委托單位稽查出現(xiàn)的問題等同于申辦方的問題。
4其他
這個(gè)部分談的是配合稽查的問題?？偟膩碇v，對(duì)待稽查要誠(chéng)實(shí)，不能主動(dòng)掩飾問題，但也沒有必要提供稽查官員問題以外的信息。
5BE、PK生物樣本檢測(cè)部分
這部分內(nèi)容在現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)上講得非常具體。部分與Ⅱ/Ⅲ期臨床研究相似的操作，在要求上也是相同的。
6Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)/疫苗臨床試驗(yàn)部分?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)的要求
這部分強(qiáng)調(diào)的是數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定以后不再修改，或者即使有修改，需要有修改說明。鎖定數(shù)據(jù)庫(kù)的數(shù)據(jù)要與CRF表和原始病歷記錄里面的數(shù)據(jù)一致等。這些都是對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)的基本要求。數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定前應(yīng)該有數(shù)據(jù)核查會(huì)議報(bào)告、數(shù)據(jù)鎖定記錄等，這是核查數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定后是否有數(shù)據(jù)更改以及數(shù)據(jù)一致性的基礎(chǔ)。
（來源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)）