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            干擾素知識(shí)

            發(fā)布時(shí)間:2018-06-25

            一、 概念和分類


            干擾素(Interferon,IFN)是一類具有廣譜抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子,包括I型、II型和III型,各型具有不同的作用受體和功能。

            其中I型干擾素自1957年發(fā)現(xiàn)以來,被證明是人和動(dòng)物受病毒感染后產(chǎn)生的重要抗病毒物質(zhì)。


            IFN-α的抗病毒臨床價(jià)值最為明確,已有三個(gè)亞型的重組人干擾素α(rhIFN-α)藥品(rhIFN-α1b、rhIFN-α2a和rhIFN-α2b)被批準(zhǔn)臨床使用。國(guó)際上使用的IFN-α主要是rhIFN-α2a 和rhIFN-α2b,其基因來源于西方白種人。國(guó)內(nèi)使用的IFN-α主要是rhIFN-α1b,其基因由我國(guó)科學(xué)家侯云德院士于1982年從健康中國(guó)人臍血白細(xì)胞中獲得。


            rhIFN-α1b是我國(guó)第一個(gè)基因工程Ⅰ類新藥,其注射液具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán),在國(guó)內(nèi)兒科領(lǐng)域最為廣泛。rhIFN-α1b兒科應(yīng)用近20年,有大量臨床使用的文獻(xiàn),其治療呼吸道合胞病毒(RSV)肺炎、毛細(xì)支氣管炎、手足口病和病毒性腸炎等疾病已有多個(gè)多中心臨床研究的資料,均報(bào)告療效好,不良反應(yīng)輕。


            二、  IFN-α1b的抗病毒機(jī)制 


            IFN-α1b的抗病毒作用主要通過誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白和激活細(xì)胞免疫這兩條途徑實(shí)現(xiàn)。前者是通過其與細(xì)胞表面受體結(jié)合,激活JAK-STAT信號(hào)通路,從而誘導(dǎo)2'5'-OAS、磷酸二酯酶和蛋白激酶等多種抗病毒蛋白的表達(dá),進(jìn)而抑制感染細(xì)胞內(nèi)病毒的復(fù)制,同時(shí)保護(hù)正常細(xì)胞免除病毒的侵染。后者是通過增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫,包括促進(jìn)CTL細(xì)胞增殖、激活NK細(xì)胞的殺傷活性和巨噬細(xì)胞吞噬功能,發(fā)揮清除病毒的作用。



                                 圖 1 IFN-α1b抗病毒作用機(jī)制示意圖


            三、嬰幼兒病毒感染補(bǔ)充外源性IFN-α1b的臨床價(jià)值


            有研究證實(shí)IFN-α1b是中國(guó)人機(jī)體抗病毒的主要IFN亞型,如果機(jī)體IFN-α1b缺乏和生成不足,則會(huì)造成抗病毒能力下降。嬰幼兒由于免疫功能尚不成熟,特異性的體液免疫和細(xì)胞免疫水平及IFN-α1b相對(duì)較低,易導(dǎo)致病毒感染。同時(shí),病毒感染后還可主動(dòng)攻擊免疫系統(tǒng),如RSV、副流感病毒(PIV)、輪狀病毒(RV)、腸道病毒71型(EV71)和EB病毒(EBV)等病毒會(huì)產(chǎn)生一些特定蛋白質(zhì)(如RSV的NS1和NS2蛋白、PIV的P/C基因產(chǎn)物、RV的NSP1蛋白、EV71的3C蛋白以及EBV的LF2蛋白),能抑制內(nèi)源性干擾素的產(chǎn)生,使機(jī)體不能有效形成抗病毒狀態(tài),從而導(dǎo)致病毒感染發(fā)生和加重。補(bǔ)充外源性IFN-α1b能提高機(jī)體干擾素水平,促進(jìn)JAK/STAT信號(hào)通路的激活,增強(qiáng)機(jī)體的組織細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白的能力和免疫細(xì)胞清除病毒的能力,減少組織病理?yè)p傷;IFN-α1b還能調(diào)節(jié)病毒感染引起的T淋巴細(xì)胞亞群失衡。


              我國(guó)兒科使用rhIFN-α1b的大量病例和多中心研究資料說明,作為最適合兒童使用的IFN-α1b,通過肌肉注射和呼吸道霧化吸入等途徑用藥,對(duì)治療嬰幼兒病毒感染有重要臨床價(jià)值。尤其霧化吸入rhIFN-α1b治療,藥物可經(jīng)支氣管、細(xì)支氣管到達(dá)肺部,較多地集中在肺部組織,并緩速入血,比肌肉注射給藥作用更持久;并且其具有直接作用于氣道黏膜,靶向性強(qiáng)、療效高、安全性好、操作簡(jiǎn)便、兒童依從性高等優(yōu)點(diǎn),注射液比凍干粉霧化吸入更加便捷并減少操作污染。因此霧化吸入干擾素α1b已被兒科教科書、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)處方集和《兒童霧化中心規(guī)范化管理指南》推薦使用。
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