2月17日，新年開工首日，CDE即發(fā)布了《生物類似藥相似性評(píng)價(jià)和適應(yīng)癥外推技術(shù)指導(dǎo)原則》，旨在進(jìn)一步規(guī)范和指導(dǎo)生物類似藥的研發(fā)和評(píng)價(jià)，也是在為生物藥帶量采購鋪路，尤其明確“生物類似藥不能自動(dòng)外推參照藥的全部適應(yīng)癥”、“適應(yīng)癥外推應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)和目標(biāo)適應(yīng)癥特點(diǎn)個(gè)案化考慮”，即要想獲批，必須就每個(gè)適應(yīng)癥單獨(dú)提交申請(qǐng)和相關(guān)證據(jù)。
今年1月28日，國務(wù)院發(fā)布的《關(guān)于推動(dòng)藥品集中帶量采購工作常態(tài)化制度化開展的意見》要求，“逐步覆蓋國內(nèi)上市的臨床必需、質(zhì)量可靠的各類藥品，做到應(yīng)采盡采”，在次日（1月29日）召開的國務(wù)院政策例行吹風(fēng)會(huì)上，醫(yī)保局領(lǐng)導(dǎo)又進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)“生物類似藥跟化藥的仿制藥質(zhì)量評(píng)價(jià)方式上有差別，但是它有嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，下一步納入集采是毫無疑義的?！?/span>
而提到生物藥，大家還關(guān)注的是什么是生物類似藥？我國現(xiàn)狀如何？中外生物藥價(jià)格差異有多大？現(xiàn)逐一分析如下。
一、何謂生物類似藥
所謂生物類似藥（Biosimilar）是指：在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準(zhǔn)注冊(cè)的參照藥具有相似性的治療用生物制品。
因化學(xué)藥結(jié)構(gòu)明確，所以化藥仿制藥能做到和原研藥在化學(xué)結(jié)構(gòu)和手性等完全相同，而生物藥的分子結(jié)構(gòu)遠(yuǎn)比化學(xué)藥復(fù)雜的多，生物類似藥無法做到和原研藥完全一致，只能做到和原研藥類似（similar），所以才叫生物類似藥，如疫苗、血液及血液成分、體細(xì)胞、基因治療、組織和重組治療性蛋白等。
二、我國已上市了多少個(gè)生物類似藥
以單抗為例，截至目前，我國已批準(zhǔn)上市了信達(dá)、復(fù)宏漢霖、齊魯、海正和北京百奧泰等5家國內(nèi)企業(yè)的9個(gè)生物類似藥（圖一），分別仿制了有羅氏三駕馬車之稱的美羅華、赫賽汀和安維汀，以及雄霸全球藥王寶座9年之久的艾伯維的修美樂。
從目前售價(jià)來看，復(fù)宏漢霖的漢利康與原研藥差價(jià)最大，目前售價(jià)1398元/支，不到其原研美羅華7866元的1/5（18%），漢利康上市后也已經(jīng)歷過一次降價(jià)，由原來的1640元/支降到目前的1398元/瓶，其原研藥羅氏的美羅華則經(jīng)2017年國家醫(yī)保談判后由16041元/支降至8298元/支（500mg/50ml/瓶），而后又降到目前的7866元/支。
與原研藥差價(jià)最小的是百奧泰的格樂立、海正的安健寧和信達(dá)的蘇立信，目前都是1150元/支，只比原研藥修美樂低11%，而修美樂為了進(jìn)醫(yī)保，在2019年醫(yī)保談判之前主動(dòng)由7586元/支降到3160元/支，國談成功后又降了59%至目前的1290元/支。
信達(dá)的達(dá)伯華和復(fù)宏漢霖的漢達(dá)遠(yuǎn)分別于去年9月30日和12月2日才上市，尚未見售價(jià)。
三、中美價(jià)差
多年來，我國長期因藥價(jià)高而降低了患者的可及性，但從2016年首次國家主導(dǎo)的藥價(jià)談判、尤其自2018年由新成立的國家醫(yī)保局主導(dǎo)的醫(yī)保談判開始，我國的藥價(jià)出現(xiàn)了大幅降低，甚至比國際藥價(jià)還低得多，大大減輕了患者負(fù)擔(dān)，以已在我國上市的8款單抗為例（圖二，按1美元兌6.5元人民幣計(jì)），與美國市場相比，差價(jià)最大的是修美樂，規(guī)格為40mg/0.4ml的修美樂在美國售價(jià)40560元/支，而在我國只售1290元/支，只相當(dāng)于美國價(jià)格的3.2%，作為全球藥王，目前也是被國內(nèi)企業(yè)仿制最多的生物原研藥，一旦納入國家集采，如按前5次國采平均降幅50%+計(jì)，則將進(jìn)一步降到600元左右/支。
中美差價(jià)最小的是楊森的類克（英夫利昔單抗100mg），美國售價(jià)7889元/支，國內(nèi)售價(jià)5160元/支，國內(nèi)只比美國便宜35%。
另一差價(jià)較小的是眼科用藥阿柏西普（0.1ml：4mg），在美售價(jià)過萬元（12617元/支），國內(nèi)售價(jià)僅5850元/支，比美國便宜一半多（53%）。
目前，只在武漢等地方集采時(shí)出現(xiàn)過生物藥，但國家級(jí)集采尚未涉及，隨著帶量采購全覆蓋戰(zhàn)略的快速推進(jìn)，生物藥納入國家級(jí)帶量采購日漸逼近，價(jià)格下降、仿制藥替代隨即發(fā)生，其中，羅氏將是首當(dāng)其沖的外企，國內(nèi)仿制的4款單抗中的3款都來自羅氏，這3款藥品占了羅氏全球銷售額的1/5。
隨著重磅生物藥專利的相繼到期，生物類似藥上市的速度也在不斷加快，全球在研的生物類似藥超過700個(gè)，我國在研的生物類似藥近400個(gè)（截至2019年底），到明年（2022年）在我國獲批上市的生物類似藥將達(dá)50多款，盡管生物藥競爭日趨激烈，但生物藥仍是我國醫(yī)藥領(lǐng)域上升最快的子板塊，市場潛力巨大，據(jù)華創(chuàng)證券預(yù)測，假設(shè)未來帶量采購后，價(jià)格下降到歐美價(jià)格的5-10%，而滲透率還有5-10倍，甚至更高的提升空間，則這些抗體藥仍然會(huì)是10-30億級(jí)別的大品種。
另外，在面對(duì)國內(nèi)激烈競爭的同時(shí)，國產(chǎn)生物藥出口海外也將給企業(yè)帶來可觀的收入。
（來源：醫(yī)藥魔方）